En julio 2015, la FDA aprobis la novan drogon Entresto (Novartis) por la traktado de kora fiasko. Vi povas legi ĉi tie.
Entuziasmo por ĉi tiu nova drogo estas alta inter korpaj malsukcesaj fakuloj, kaj pro bona kialo. En granda klinika procezo (PARADIGM-HF), ĝi enspezas signife supereformitan enalaprilon, kiu nuntempe estas ĉefaĵo de terapio por pacientoj kun kora fiasko.
Entresto estas la unua el la ARNI-klaso de drogoj. Ĉi tiuj drogoj kombinas ARB-inhibitoron (en ĉi tiu kazo, valsartano), kun neprilysin-inhibidor (sacubitrilo). Neprilysin inhibition estas la nova funkcio de la ARNI-drogoj.
Kiam la enzimo neprilysin estas detenita en koro malsukcesa pacientoj, sango niveloj de natriuretic peptides pliigas. Ĉar natriuretic peptides povas esti utila en koro-fiasko, esploristoj postulis ke drogoj kiel Entresto povus plibonigi la rezulton de pacientoj kun ĉi tiu kondiĉo. La rezultoj de la studo de PARADIGM-HF montras, ke la esploristoj pravas.
Estas Tie A Downside al Neprilysin Inhibition?
Dum Entresto ŝajnis esti efika kaj sekura en la provo de PARADIGM-HF, ankoraŭ ekzistas kelkaj aferoj, kiujn ni ne konas pri longtempe neprilizina inhibicio.
La neprilizina havas multajn agojn krom redukti la nivelojn de natriurikaj peptidoj, kaj iuj el tiuj agoj ŝajnas esti utilaj.
Do inhibanta neprilysin eble ne estas universale bona afero fari.
En aparta, neprilysina reduktas la amasiĝon de neesirataj proteinoj en la korpo, inkluzive de la proteinoj asociitaj kun la malsano de Alzheimer kaj amyloidosis , kaj eĉ prostatkancero . Fakte, esploristoj aktive serĉas drogojn, kiuj povas pliigi la aktivecon de neprilysino, kun la esperoj, ke ĝi povus helpi trakti aŭ malhelpi kondiĉojn kiel ĉi tiuj.
Do, malgraŭ la fakto, ke malmultaj efikaj efikoj estis raportitaj kun Entresto en la PARADIGM-HF-juĝo, ekzistas eble eble gravaj longaj konsekvencoj kun drogo kiu detenas neprilysinon.
En neniu el mia esplorado pri Entresto mi povis trovi eĉ mencion (aŭ de la esploristoj aŭ de Novartis) pri la potenciale negativaj konsekvencoj de kronika neprilizina inhibicio. Do mi kontaktis Novartis por demandi ĉu la kompanio havas evidentecon, unuflanke aŭ la alian, ke uzante Entresto povus influi la riskon de malsanoj kiel Alzheimer, amyloidosis aŭ prostatekancero.
Respondoj de Novartis:
Post kelkaj tagoj, dum kiuj la kompanio konsultis siajn spertulojn, mi ricevis ĉi tiun respondon de Novartis. Jen ĝi plenplene:
"Neprilysin estas implikita en multaj procezoj ene de la korpo, inkluzive de rompi diversajn endogenajn vasoaktivajn peptidojn, kiuj - per celanta neprilizon - Entresto helpas plibonigi, kaŭzante bonajn efikojn en koro malsukcesa pacientoj. Neprilysin estas unu el multaj enzimoj implikitaj en rompiĝo malsupren amilidaj beta-proteinoj. Datumoj de la PARADIGM-HF-disvolviĝo, kun pli ol 10,000 pacientoj studitaj, ne indikas neniajn adversajn efikojn rilatigitaj kun amyloidosis, Alzheimer aŭ prostato-kancero kun Entresto. Gravas rimarki, ke pacientoj kun kora fiasko havas 50 % mortpunkto je 5 jaroj malgraŭ traktado kun plej bonaj aktualaj terapioj, mortprezento pli alta ol plej multaj kanceroj. Entresto reduktas mortecon, malhelpas hospitalizojn kaj faras homojn kun HF-REF senti pli bonan. "
Mi estis batita de kelkaj aferoj pri ĉi tiu respondo. Unue, la kompanio ne preta kun tuja respondo al (kion mi sentas) estas sufiĉe evidenta kaj grava demando.
Plie, la firmao ne malkonfesas la riskon, ke neprilysina inhibicio povus plimalbonigi aliajn specojn de gravaj malsanoj. La fakto, ke iliaj studoj montris neniun provon, ke tia plimalboniĝo konsolantas, sed ni devas rimarki, ke studoj kun Entresto ĉiuj estis relative mallongaj, kaj ke ne estas klare, ke pacientoj traktataj kun Entresto estis precipe kontrolataj por amyloidosis, Alzheimer aŭ prostato. .
Fine, la kompanio sugestas, ke kora malsukceso estas tia malbona kondiĉo, ke eĉ se ilia drogo kaŭzus aŭ plimalbonigis ĉi tiujn malsanojn, la risko valoris.
Ĉi tio, evidente, estas afero de persona juĝo. Ĉu paciento konsideras riskon kiel valori, ĝi dependas de sia propra takso de la riskoj kontraŭ la profitoj. Ĉi tio estas malfacila takso por fari, kompreneble, se ne ĉiuj riskoj estas vokitaj.
La Fundo-Linio
Entresto ŝajnas esti deviga drogo por pacientoj kun kora malsukceso, kaj sendube estos tre uzata. Sen dubo helpos multajn pacientojn kun kora malsukceso vivi pli longe, kaj kun malpli da simptomoj.
Sed specife, ĉar Entresto havas la kazon de malrapida drogo, kaj tial granda nombro da pacientoj estos elmontritaj al neprilysina inhibado por la unua fojo, ĝi estos aparte grava por Novartis (kaj la FDA) fari malmultajn post-merkatadajn studojn, do ke iuj "neatenditaj" kromefikoj povas esti agnoskitaj kaj karakterizitaj kiel eble plej rapide.
Fontoj:
McMurray Esperanto, Pakisto M, Desai AS, et al. Inhibición de angiotensina-neprilizina kontraŭ enalaprilo en koro-fiasko. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
Jessup M. Neprilysin inhibition - nova terapio por kora malsukceso. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.