Bisfosfonas kaj Denosumab por Ostaj Metastoj kaj Adjuvant-Terapio
Kancero, kiu disvastiĝis al ostoj (ostaj metastasisoj) estas tre ofta kaj povas kaŭzi grandan doloron kaj malkapablon rilate al frakturoj kaj aliaj komplikaĵoj. En la lastaj jaroj, medikamentoj nomataj bone-modifaj agentoj estis rekomenditaj por multaj kanceroj trakti ostajn metastojn tuj kiam ili estas diagnozitaj. En ĉi tiu opcio, ĉi tiuj drogoj ne nur reduktas la riskon de frakturoj sed eble, en iuj kazoj, plibonigas la postvivadon.
Kiel malĉefa profito, ambaŭ kategorioj de ost-modifaj drogoj havas kontraŭkancer-propraĵojn. Kion vi bezonas scii pri drogoj kiel Zometa kaj denosumab se vi vivas kun metastatika kancero?
Ostoj de Ostoj vs. Ostaj Kancero
Kiam homoj aŭdas pri kancero en la ostoj, ĝi povas esti tre konfuza. Plejparto de la tempo, kiam homoj parolas pri "osto-kancero", ili raportas al ostaj metastasis ; kanceroj kiuj komencis en alia regiono de la korpo kaj disvastiĝis al la ostoj. Dum ĉi tiuj homoj povas uzi la terminon "osto-kancero", kanceroj, kiuj disvastiĝis al ostoj, ne estas konsiderataj kancero. Ekzemple, kancero de mamo, kiu disvastiĝis al ostoj, ne estas nomita kancero de osto, sed "kancero de mamo metastatika al ostoj" aŭ mamo-kancero kun ostaj metastasis. Primara kancero de ostoj estas multe malpli ofta ol ostaj metastasis. Sub la mikroskopo, osto-kancero montrus kancajn ostajn ĉelojn. Kontraŭe, kun ostaj metastasis la kancero-ĉeloj en la osto estas la sama histo kiel la origina kancero; kancaj ĉemeloj en la kazo de mamo-kancero, kancaj pulmoj ĉeloj en la osto (kun pulmo-kancero) kaj tiel plu.
Kun primara kancero de osto, kutime estas unu sola tumoro en unu osto. Kun ostaj metastases, ofte estas evidenteco de kancero en malsamaj areoj de osto aŭ en diversaj malsamaj ostoj.
Kanceroj, kiuj povas disvastigi al Osto
Estas multaj kanceroj kiuj povas disvastiĝi al osto, la plej ofta estas kancero de mamo, kancero de pulmo, kancero de prostato kaj mieloma múltiplo.
Aliaj kanceroj, kiuj povas disvastiĝi al osto inkluzivas rena kancero, stomakkancero, vejkancero, uterina kancero, tirora kancero kaj koraktaj kanceroj.
Ostaj metastasis okazas en proksimume 70 procentoj de virinoj kun metastatika brusto-kancero (ostoj estas la plej ofta loko de metastasis), kaj ostaj metastasis de mamo-kancero estas grava kaŭzo de doloro kaj malkapablo por ĉi tiuj virinoj (kaj viroj). Por multaj el ĉi tiuj homoj, ostaj metastasis estas la unua signo, ke la kancero revenis post jaroj aŭ eĉ jardekoj de remisio. Kelkaj el la hormonaj traktadoj uzataj por mamo-kancero (kiel ekzemple aromatasa inhibidores) povas konduki al osto-perdo, pli kunigante la problemon. La plej komunaj ostoj, al kiuj kancero de mamo disvastiĝas, estas la kolumno, la costoj, la pelvo kaj la ostoj de la supraj kruroj kaj brakoj.
Ostaj metastasis de pulmo-kancero ankaŭ estas oftaj, efikantaj proksimume 30 ĝis 40 procentoj de homoj kun progresinta pulmo-kancero. La ostoj plej ofte tuŝitaj estas la spino, pelvo, kaj supraj kruroj kaj brakoj. Pulmo kancero estas sufiĉe unika en tiuj metastases, okazas la ostoj en la manoj kaj piedoj. Inter homoj kun ostaj metastasis de pulmo-kancero, 22 ĝis 59 procentoj spertos "skeletan-rilatajn eventojn" kiel frakturo.
Ostaj metastasis ankaŭ estas komunaj en progresinta prosta kancero . Kiel kun virinoj kun kancero de mamo, traktadoj hormonales kun terapio de privación de andrógenos ankaŭ povas malfortigi la ostojn. Kvar el kvin viroj kun metastatika prostato-kancero havos metastasis al osto. Komuna loko de metastasis estas la koksoj, spino kaj pelvaj ostoj.
Ostaj metastasis de multobla mieloma estas ankaŭ komuna. Sur radiografaĵo, la ostoj prenas tintan manĝitan aspekton. Kiam multnombraj mielomoj invadas la ostojn, la kancero-ĉeloj malhelpas la ostojn farante ĉelojn (osteoblastojn) kaj stimulas la ostajn ĉelojn, kiuj rompas ostojn (osteoclastoj). Multobla mieloma kutime troviĝas en pli grandaj ostoj kiel la spino, la kranio, la pelvo, la ripoj kaj la pli grandaj ostoj de la kruroj.
Tipoj de Ostaj Metastasis
Ekzistas du primaraj tipoj de ostaj metastasis: osteolítica kaj osteoblasta. Kun osteolítikaj metastasis, la tumoro kaŭzas la rompon (lysis) de osto. Osteolita metastasis estas vidata per multobla mieloma kaj ankaŭ solidaj tumoroj kiel mamo-kancero. Osteoblasta metastasis rezultigas pliigitan ostan produktadon kaj plej ofte vidiĝas kun prostato-kancero. Plej multaj kanceroj havas ambaŭ specojn de ostaj metastasis, kvankam 80 ĝis 85 procentoj da metastasis kun mamo-kancero estas osteolítica. Fracturoj estas pli probable okazi en ostoj kun osteolitikaj metastasis ol osteoblasta metastasis.
Komplikoj De Ostaj Metastasis
Ostaj metastasis povas multe redukti vian kvaliton de vivo kun kancero, sed pli novaj traktadoj faras diferencon por multaj homoj. Ne nur la ostaj metastasis signifas ke kancero disvastiĝis kaj ne plu estas kapabla, sed povas kaŭzi plurajn komplikaĵojn.
Doloro de ostaj metastasisoj povas esti tre severa kaj ofte postulas traktadon kun narcotaj doloroj-solviloj kune kun kontraŭinflamatoriaj kuraciloj.
Ostaj metastasis ankaŭ pliigas la ŝancon de frakturo en la areoj de osto, kiuj estas malfortigitaj de tumoro. Kiam frakturo okazas en ostoj kun metastatika kancero, ili estas nomataj kiel patologia fracturo. Patologiaj frakturoj povas okazi per tre mildaj vundoj. Aldone al dispozicio al frakturoj, ostaj metastasis povas malfaciligi fraktajn ostojn por kuraci.
Kiam la metastasis okazas al la malsupra spino, oni povas okazi kriz-kondiĉon, nomitan ŝnuron de la espinalo. Kancero en la vertebroj povas kaŭzi ilin kolapsi kaj kunpremi la nervojn, kiuj vojaĝas de la dorso al la malsupra duono de la korpo. Simptomoj inkluzivas malantaŭan doloron, kiu radias sub la kruro, malforteco kaj entumecimiento de la kruroj, kaj perdo de intesto kaj / aŭ veziko kontrolo. Urĝa traktado kun radiado aŭ kirurgio povas stabiligi la vertebron por eviti permanenta malkapablo.
Hypercalcemia de maligno aŭ alta kalcia nivelo en la sango povas okazi pro la liberigo de kalcio de detruitaj sekcioj de osto en la sangonkundon. Estas pensita, ke 10 ĝis 15 procento de homoj kun progresinta kancero suferos de ĉi tiu kondiĉo (kiu ankaŭ havas aliajn kaŭzojn krom al ostaj metastasis).
Perdo de movebleco pro frakturoj ne nur reduktas kvaliton de vivo sed povas meti vin en risko de aliaj problemoj. La risko de kotuloj de sango en homoj kun kancero jam pliiĝis, kaj senmovebleco levas la riskon de evoluigi profundajn vejnajn trompojn aŭ pulmonarojn.
Traktadoj por Ostoj de Ostoj
Nuntempe ekzistas multaj malsamaj ebloj por trakti ostajn metastasis. Iuj de la ĝeneralaj traktadoj uzataj por metastatika kancero povas ankaŭ redukti ostajn metastasis. Ĉi tiuj traktadoj povas inkluzivi kemioterapion , celigitajn terapiojn, monoclonajn antikorpojn kaj immunoterapiajn drogojn. Ankaŭ estas traktadoj, kiuj traktas specife. Ĉi tiuj inkluzivas:
- Radioterapio: Radioterapio estas loka terapio kaj povas signife malpliigi ambaŭ dolorojn kaj la verŝajnecon de frakturo.
- Radiofarmaciaĵoj: Radiopharmaceŭtiko estas drogoj, en kiuj partiklo de radiado estas ligita al alia kemiaĵo, kiu povas tiam esti injektita en la sangon. Ekzemploj inkludas Strontium-89 kaj Radium-223. Pro tio, ke ĉi tiuj eroj de radiado estas transportitaj tra la sangoŝovilo al ĉiuj ostoj en la korpo, ili povas esti aparte efikaj por homoj kun multaj aŭ disvastigitaj metastasis.
- Kirurgio: eble necesas kirurgio por stabiligi frakturon aŭ stabiligi damaĝajn ostojn por eviti fracturon.
- Terapio radioterapia estereotactica (SBRT) kaj terapio de radioj de protonoj : por sola aŭ nur malmultaj metástasis (oligometastatic disease), erradicación de la metastasis kun traktadoj kiel la radioterapio de stereotáctica aŭ la protonoterapia povas realigi kun provo curativo, sed ĉi tio estas tre malofta.
- Agrablaj agentoj: Ĉi tiuj estos diskutitaj sube.
Medikamentadoj por Ostaj Metastasis (Ostoj-Modifaj Agentoj)
Estas du primaraj klasoj de drogoj uzataj por trakti ostajn metastasis. Ĉi tiuj inkluzivas bisfosfatojn (kiel Zometa) kaj denosumab. Oni rekomendas agrablajn agentojn por iu ajn kun mama kancero metastatika al osto, kaj ofte estas uzata kun aliaj solidaj tumoroj (kiel ekzemple pulmo-kancero). Aliaj traktadoj (kiel radioterapio) kutime bezonas kune kun medikamentoj por kontroli doloro.
Agrablaj agentoj povas helpi homojn kun kancero en pluraj manieroj.
- Ili povas plifortigi la ostojn tuŝitajn per metastasis por redukti ambaŭ dolorojn kaj riskon de frakturoj
- Multaj el la traktadoj uzataj por kancero de prostato kaj kancero de prostato povas pliigi la riskon de osteoporosis, kaj kune kun ostaj metastasis antaŭdiras homojn al frakturoj. Ĉi tio estas precipe grava, ĉar homoj nun vivas pli longe kun kancero.
- Pro iliaj efikoj sur la mikroorgano de ostoj, ost-modifaj agentoj povas malpliigi la riskon de ostaj metastasis okazantaj en la unua loko (kun mamo-kancero kaj eble prostata kancero ĝis nun). La risko de ostaj metastasis estis malpliigita de ĝis unu triono, dum la morteca indico falis per sesa.
- En freŝaj studoj, kiuj rigardas ostojn-modifikajn agentojn kun pulmo-kancero, ŝajnas, ke ĉi tiuj drogoj povas plibonigi ambaŭ progres-senpagan kaj ĝeneralan postvivadon.
Bisfosfonatos (Zometa)
La bifosfatos estas medikamentoj, kiuj unue estis uzitaj por trakti osteoporosis kaj poste rimarki por helpi kun ostaj metastasis. Kiam uzataj por kanceroj, kiuj disvastiĝis al ostoj, ili povas fari duoblan devon. Ne nur ili povas redukti ostan perdon sed ili havas kontraŭkancerajn efikojn ankaŭ. Ili laboras subpremante la rompon de osto por plibonigi ostan densecon.
La bifosfonas plej ofte uzataj por ostaj metastoj inkluzivas:
- Zometa (zoledrona acido): Zometa estas intravenosa medikamento uzita por ostaj metastasis de multaj malsamaj kanceroj.
- Aredia (pamidronato) : Aredia estas intravenosa bisfosfonato. Ĝi estas aprobita por mamora kancero kaj multobla mielomo.
La plej komunaj kromefikoj de Zometa kaj Aredia estas milda flu-simila sindromo dum la unuaj tagoj post la infuzaĵo. Aliaj malpli komunaj kromefikoj de bisfosfonoj donitaj intravenose povas inkluzivi rejnajn damaĝojn, malaltajn kalciajn nivelojn, muskolojn, kunajn kaj / aŭ ostajn dolorojn (kiuj povas okazi post iom da traktado), nekutimaj frakturoj de la femurosto kaj atrialfibrilado. Bisfosfonoj eble ne rekomendas por homoj kun rena malsano.
Malofta sed serioza adversa evento asociita kun Zometa uzo (kaj aliaj bisfosfonoj) estas osteonekrozo de la makzelo. Ĉi tiu kondiĉo estas karakterizita de la progresiva rompo en areo de osto en la mandebla aŭ maxilo kaj povas esti malfacila. Ĝi ne scias precize kiom ofte la kondiĉo okazas, sed risko de proksimume 2 procento estis trovita en virinoj kiuj estis traktataj kun Zometa Kiel helpa terapio por frua etapo mamora kancero. Osteonekrozo povas okazi kun iuj drogoj en la kategorio de bisfosfonoj, sed 94 procentoj de kazoj estas trovitaj per intravenaj bisfosfonaj drogoj kaj ĝi estas tre malofta kun parolaj drogoj.
Osteonekrozo de la makzelo estas pli verŝajna, se homoj suferas de goma malsano, havas malriĉan dentan higienon aŭ suferas dentajn procedurojn kiel denta eltiro. Ekzistas iu evidenteco, ke programado de denta ekzameno ĉiun tri monatojn kaj uzanta preventajn antibiótikojn por proceduroj kiel dika eltiro povas redukti riskon. Traktadaj opcioj inkluzivas kombinaĵon de kirurgio, rinsoj, antibióticos kaj traktadoj de hiperbaraj oksigeno.
Bisfosfonoj ankaŭ estas aprobitaj por postmenopaŭzaj virinoj kun frua etapo mamora kancero. En klinikaj provoj, Zometa estis trovita por redukti la riskon de evoluigi ostajn metastaseojn per triono kaj la risko de morto per sesa.
Denosumab (Xgeva kaj Prolia)
Xgeva kaj Prolia (denosumab) estas monoclonala antikorpo (homfarita antikorpo) kiu povas redukti komplikaĵojn (kiel frakturoj) asociitaj kun ostaj metastasis. Ekzistas du formularoj de ĉi tiu drogo, kiuj havas iom malsamajn indicojn kun kancero. Ili estas donitaj per injekto ĉiu kvar semajnoj.
Denosumab funkcias per ligo kun kaj senaktivigi ricevanton sur proteino (RANKL) kiu reguligas ostan remodelación. Ekzistas du ĉefaj specoj de ĉeloj en la ostoj: osteoblastoj, kiuj kaŭzas ostojn kaj osteoclastojn, kiuj rompas oston. Denosumab detenas osteoclastojn kaj pliigas ostan densecon.
En 2016 revizio de studoj, denosumab estis taksita en tri apartaj klinikaj provoj rigardante sian rolon en mamora kancero, prostato-kancero, kaj tria studo kun homoj, kiuj havis multoblajn mielomojn aŭ solidajn tumorojn krom brusto aŭ prostato-kanceron. Kun kancero de mamo kaj kancero de prostato, la denosumab estis pli alta ol Zometa en redukti la riskon de frakturoj rilatigitaj kun ostastasis. Kun multnombra mieloma kaj aliaj solidaj tumoroj (tia denosumab estis iomete ekvivalenta en efikeco al Zometa.
Kun pulmo kancero, 2015 studo trovis ke komparita kun Zometa, denosumab reduktis la riskon de frakturo okazanta ĉirkaŭ 17 procentoj. Ĝi ankaŭ ŝajnas prokrasti la disvolviĝon de ostaj metastasis, redukti la eskeletan tumoron kaj plibonigitan postvivadon dum iom pli ol unu monato.
Denosumab ankaŭ estis trovita por redukti la riskon de traktado-rilatigita osteoporosis en mamo-kancero kaj prostato-kancero (rilatigita kun la uzo de aromatasa inhibidores en mamo-kancero kaj andrógeno pri privata terapio en prostato-kancero),
Flankaj efikoj de denosumab estas similaj al bisfosfonoj, sed ĉi tiuj drogoj pli verŝajne povas rezulti malaltan kalcionon kun longtempe uzo. Tial, rekomendinde preni suplementon de kalcio kaj vitamino D. Kontraste kun bisphosphonates, denosumab povas esti uzata en homoj kun difektita rena funkcio. Kiel kun bisfosfonoj, ekzistas malgranda risko de osteonekrozo de la makzelo kun ĉi tiuj drogoj.
Gvidlinioj por Bone-Modifigantaj Agentoj Kun Ostaj Metastasis
Studoj pri ost-modifaj agentoj kondukis al gvidlinioj estantaj por iuj kanceroj.
Por metastatika brusto-kancero, kun ostaj metastases, la amerika Socio de Klinikaj Onkologiaj gvidlinioj de 2017 rekomendas virinojn esti traktataj per unu el la sekvaj drogoj tuj kiam ostaj metastasis estas detektitaj:
- Xgeva aŭ Prolia 120 mg subcutaneously ĉiu 4 semajnoj
- Aredia 90 mg IV ĉiu 3 ĝis 4 semajnoj
- Zometa 4 mg IV ĉiu 12 semajnoj aŭ ĉiu 3 ĝis 4 semajnoj
Por prostatekancero, 2017 klinikaj praktikoj gvidas ankaŭ rekomendis ke ostaj-modifaj agentoj komenciĝu en la momento de diagnozo de ostaj metastasis. Ebloj inkluzivas ĉu:
- Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg subcutaneously ĉiu 4 semajnoj
- Zometa 4 mg IV ĉiu 12 semajnoj aŭ ĉiu 3 ĝis 4 semajnoj
Ĉiuj aliaj solidaj tumoroj kun ostaj metastases povas esti traktataj per unu el la sekvaj:
- Zometa 4 mg IV ĉiu 3 ĝis 4 semajnoj
- Denosumab 120 mg subcutaneously ĉiu 4 semajnoj
Antaŭ Komenca Traktado
Antaŭ komenci traktadon kun ĉu denosumab aŭ bisphosphonates, ĝi rekomendas, ke homoj havas plenan dentan ekzamenon serĉante evidentecon de guma malsano kaj ke ajna denta laboro, kiu postulas, devas esti farita antaŭ komenci ĉi tiujn drogojn.
Malsupra Linio sur Halo-Modifiganta Medikamentojn por Ostaj Metastasis De Solidaj Tumoroj
Ostaj metastasis estas malfacilaj por multaj homoj kun metastatika kancero kaj povas redukti kvaliton de vivo kaj postvivado. Oraj modifaj agentoj estas relative nova alproksimiĝo kaj nun rekomendiĝas post diagnozo de ostaj metastasis por multaj kanceroj.
La bifosfonatos kiel Aredia kaj Zometa povas redukti la riskon de frakturoj kaj poste kaŭzi doloro kaj senmoveco. Denusomab efikas ankaŭ reduktante frakturojn kaj povas esti iomete pli alta ol bisfosfonoj por brusto kaj prostaj kanceroj. Ambaŭ klasoj de kuraciloj havas nekutiman riskon de osteonekrozo de la makzelo, kaj prizorgema denta ekzameno serĉas signojn de goma malsano rekomendas antaŭ komencado de ĉi tiuj drogoj.
Krom redukti riskon de frakturo, ĉi tiuj medikamentoj povas helpi korekti la ostan perdon pro hormonaj terapioj uzataj por brusto kaj prostaj kanceroj. Ambaŭ IV bisfosfonoj kaj denosumab ŝajnas havi signifan kontraŭkanceron, pliigante la profitojn por homoj, kiuj elektas uzi ĉi tiujn drogojn. Fakte, krom homoj kun metastatika mamo-kancero, Zometa nun rekomendas por frua etapa mamo-kancero kiel helpa terapio por redukti la ŝancon, ke kancero de mamo disvastiĝos al la ostoj en la unua loko.
> Fontoj:
> Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H., kaj O. Zolk. Intervenoj por Administrado de Medikamento-Relaciita Osteonekrozo de la Makzelo. Cochrane-datumbazo de Sistemaj Revizioj . 2017. 10: KD012432.
> Coleman, R. Efiko de Bone-Celataj Traktadoj sur Skeletal Morbideco kaj Survivado en Mama Kancero. Onkologio (Parko de Williston) . 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Uzo de Adjuvant Bisphosphonates kaj Aliaj Bone-Modifaj Agentoj en Mastra Kancero: CancerCare Ontario kaj American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. Ĵurnalo de Klinika Onkologio . 2017. 35 (18): 2062-2081.
> Gravuloj, C., Rodriquez, C., Sabino, A. et al. SEOM Klinika Pazlino por Ostaj Metastasis De Solidaj Tumoroj (2016). Klinika kaj Tradicia Onkologio . 2016. 18 (12): 1243-1253.
> Gul, G., Sendur, M., Aksoy, S., Sever, A., kaj K. Altundaq. Kompleta Revizio pri Denosumab por Ostaj Metastasis en Pacientoj Kun Solidaj Tumoroj. Nuna Medicina Esploro kaj Opinio . 2016. 32 (1): 133-45.