La serĉo por venki kanceron parolas pri la fundamentaj deziroj de la homaro. Ĝi reprezentas kardinalon pri homa limŝtono kiel vojaĝi al la luno aŭ trovi solvon al monda malsato.
Mi certas, ke multaj el ni pensas, ke se esploristoj iam povis trovi kuracilon por kancero , ĉi tiu mondan malkovro estus jardekoj aŭ jarcentoj for. Antaŭ ĉio, kancero estas danĝera, diversa kaj komplika malsano - malsano, kiun ni ankoraŭ havas multe pli por lerni.
Tamen, esploristoj ĉe Duke University Medical Center faris mirindan malkovron: en iuj homoj kun recurrente glioblastoma multiforme, speco de cerbo-kancero, infekto kun polioviruso ekfunkciigas imunan respondon, kiu mortigas la tumoron.
Kio Estas Glioblastoma Multiforme?
Glioblastoma multiforme (GBM) estas rapidkreskanta kancero kiu derivas de gliaj ĉeloj en la cerebra porcio de la cerbo (temporal kaj frontalaj regionoj). Gliaj ĉeloj kutime subtenas la funkcion de normalaj cerbaj ĉeloj, sed kiam ilia kresko iras haywire, kiel estas la kazo de Grado IV-GBM, kancero mortigas plej multajn homojn en ĉirkaŭ 15 monatoj. GBMaj tumoroj povas duobligi grandege ĉiun 2 semajnojn.
GBM influas ĉirkaŭ 2 ĝis 3 homojn po 100,000 kaj kontribuas al 52 procentoj de primaraj cerebraj tumoroj (GBM malofte metastasiĝas aŭ disvastiĝas). Inter 2005 kaj 2009, la meza aĝo de morto de ĉi tiu cerba kancero estis 64.
Bedaŭrinde, en homoj kun GBM, la sukceso de aktualaj terapiaj ebloj inkluzive de kirurgio, kemioterapio kaj radioterapio estas mezurita en nur monatoj de plua postvivado, kaj multaj el ĉi tiuj pliaj monatoj plibonigas malbonan kvaliton de vivo.
Simptomoj de GBM estas rilatigitaj kun ŝvelaĵo kaj ŝanĝo de cerbaj strukturoj (masa efiko) kaŭzita de la tumoro kaj asociita edemo aŭ ŝvelaĵo. La tumoro, kiu povas esti la grandeco de golfo-pilko, premas sur aliaj strukturoj de la cerbo kaŭzante:
- Kapdoloroj
- Perdo de apetito
- Blurra vidado
- Prenitaj
- Vomado
- Malfacilaĵo kun parolado
- Malfacilaĵo kun sciado
Mallonga Historio de la Onkolytic Virus
Kiom ajn radikala ĝi povas soni, la praktiko de uzado de virusoj por trakti homojn kun kancero estas nenio nova kaj unue sugestita komence de la 20a jarcento. En ĉi tiuj fruaj jaroj de kancero-kuracado (vojo antaŭ OSHA), ni ne havis bonan manieron trakti kanceron, do kuracistoj kaj kancero-suferantoj volis provi ion ajn, inkluzive de ekspozicio al infektaj ŝtofoj aŭ korpaj fluidoj. Ekzemple, en 1949, homoj kun Hodgkin-malsano, kancero de la ganglioj, estis infektitaj kun hepatitis viruso.
Kiel probable estas atendata, infektante homojn kun indiscriminaj virusoj faris malmulte por plibonigi la vivojn de tiuj kun kancero (kvankam en okazo ĝi mortigis partojn de tumoroj aŭ kaŭzis tre mallongan resanigon de malsano).
Komence de la 1950-aj jaroj ni sciis multon pri virusoj; ni nun komprenas ilin pli bone ol iu ajn alia vivanta organismo. Ni ankaŭ scias reprodukti kaj genetike manipuli virusojn en laboratorioj. Tiel, ni povas ebligi virusojn iĝi onkolikaj virusoj aŭ traktantoj de kuracado, kiuj forigis la imunan sistemon de la korpo. Plej grave, ĉi tiuj onkolitaj virusoj bezonas mortigi tumorajn ĉelojn nur kaj ne ataki normalajn homajn ĉelojn.
Immunoterapio: Kiam Niaj Korpoj Mortigas la Polion-Tumorojn
Tumoraj ĉeloj estas mortaj ĉar ili eskapas la imunan sistemon de nia korpo. Kancero-imunoterapio estas kampo de medicino, kiu ekzamenas kiel nuligi kanceron kiel fremdan, kaj tiel plivigligi la propran imunan sistemon por venki kanceron. La uzo de onrolita viruso PVS-RIPO en homoj kun GBM reprezentas unu el la plej gravaj kaj kuraĝaj progresoj ĝis nun en la kampo de kancero-imunoterapio.
Fojo la virus estas transdonita al la tumoro, la magio okazas. Laŭ revizia artikolo verkita de la Dukaj esploristoj kaj publikigita en Kancero en novembro 2014, ĉi tiu procezo implicas:
- Rekta viral citotoxicidad
- Aktiva antivirala aktivigo
- Stromal proinflamatoria stimulo
- Reclutado de adaptaj imunaj efikaj respondoj.
Esence, post kiam PVS-RIPO (oncolytic poliovirus) propagas en la GBM (cerbo) tumoro, niaj korpoj rekonas la "polio-tumoron" kiel venena. Ĉi tiu rekono eksigas alarmon por la imuna sistemo iri al milito kun polio-tumoro. La stampo de ĉi tiu milito estas inflamo, natura imuna respondo.
Rezultoj de PVS-RIPO Phase I-Triaĵo
En Duke's Preston Robert Tisch Brain Tumor Center, esploristoj pasigis jarojn de benka laboro evoluiganta kaj provante PVS-RIPO. Specife, ĉi tiuj esploristoj prenis vivajn, mildigitajn poliovirusojn kaj ŝanĝis virulan tranĉilon de la ribosomo kiu kaŭzas polion por malutila bito de malvarma kaŭzo de rinoviruso. Poste, en freŝa procezo de PVS-RIPO Phase 1, ĉi tiuj esploristoj estis kirurgie infunditaj (proceduro formale nomita "intratumoral convection-enhanced delivery") kaj ĉi tiu onolita polioviruso en la primaraj cerebraj tumoroj de plenkreskuloj kun GBM.
La tumoroj kiuj ricevis injekton de polioviro estis 1- al 5-centimetro, supratentoraj GBM-tumoroj almenaŭ 1 centimetro de la cerbaj ventrikuloj. Krom havi modere grandajn tumorojn, la partoprenantoj de klinika esploro de la Fase I de PVS-RIPO havis rekomencojn de GBM, kiuj post la antaŭa traktado (kirurgio, kemioterapio kaj radioterapio) ne plu ricevis tian traktadon kaj havis bonan organan funkcion kaj ĉiutagan funkciadon (KPS pli granda pli ol aŭ egala al 70). Fine, partoprenantoj ankaŭ devis esti vakcitaj por polio. En sumo, onkolytic virus PVS-RIPO estas nuntempe provita kiel lasta traktado en funkciaj plenkreskuloj kun recurrentes cerbaj tumoroj, kiuj estas limigitaj en grandeco.
Certe, ĝi estas prenita pli ol jardeko de baza medicina scienca esplorado (farita sur Petri-pladoj kaj en bestoj) same kiel milionoj da dolaroj por esploristoj identigi ke PVS-RIPO efike traktus GBM. Specife, PVS-RIPO havas tropismon aŭ afinecon por nektino-simila molekulo 5 (Necl5), ĉelo-adhesion-molekulo esprimita en GBM-ĉemaj ĉeloj kaj ne en normalaj somaj ĉeloj. Krome, Necl5 ankaŭ estas esprimita en diversaj aliaj tumoroj kiel kolorakta karcinomo, pulmo adenocarcinoma, brusta kancero kaj melanoma, kiu konsistas ke PVS-RIPO povas esti efika ankaŭ en la traktado de aliaj kanceroj.
Fojo kiu la poliovirus oncolólica kroĉas, la tumoroj de la GBM de la partoprenantoj en la studo estas monitoritaj uzante serioj de 3-D de serio. Komence, MRI-bildoj montras inflamon de la tumoro, signo, ke la imuna sistemo de la korpo militos kontraŭ polio-tumoro. Ĉi tiu inflamo kaj asociita edemo (ŝvelaĵo) exacerbigas simptomojn de GBM kiel problemoj kun parolado, scio kaj sensoraj deficitoj. Aliaj adversaj efikoj de kuracado inkluzivas diareon.
En multaj el la pacientoj, kiuj ankoraŭ vivas post kuracado kun PVS-RIPO, io mirinda okazas kelkajn monatojn post traktado. La tumoroj komencas disbati, kaj en la unuaj 2 pacientoj traktis reen en 2012, la tumoroj malaperis!
Jen kelkaj specifaj trovoj de la klinika juĝo de PVS-RIPO Phase I:
- De la 22 homoj, kiuj estis administritaj onolyta poliovirus PVS-RIPO, 11 ankoraŭ vivas.
- Unu persono disvastiĝis dum forigo de la katetero portanta PVS-RIPO.
- La unuaj 2 pacientoj administritaj PVS-RIPO en 2012 ankoraŭ vivas! Antaŭ 2015, la originala dato de publikigado de ĉi tiu artikolo, ili vivis 3 jarojn kaj kalkulis.
- Esploristoj nun kredas, ke plej bona mezumo de PVS-RIPO.
- Pluraj homoj mortis post ricevi pli altajn dozon de PVS-RIPO.
- La meza postvivado de pacientoj kun GBM, kiuj ricevas poliproviron onkolítica, estas 6 monatoj. (Mediano estas meznivela indikilo.)
Ni devas memori, ke pro alia malsano, 50 procentoj de morteco probable ŝajnas abismaj. Tamen, en homoj kun GBM, unu el la plej malbonaj tipoj de kanceroj tie, la fakto, ke duono de la homoj ankoraŭ vivas post kuracado kun PVS-RIPO, estas absolute miriga. Kaj postvivado de 3 aŭ pli jaroj post eksperimenta traktado, kiel estas kun 2 esploraj partoprenantoj, estas neklara.
Kvankam la rezultoj, kiujn ni vidas de la klinika provo de Duke, estas tre malmulte kuraĝaj, ni devas memori, ke ĉi tiuj rezultoj reprezentas vere malgrandan specimenon. Ni bezonas pli altajn rezultojn por certigi, ke ĉi tiuj komencaj trovoj ne estis fluto aŭ reprezentis nur fragmenton de la populacio en granda parto.
En la tuta vero, la esploristoj de la duko ankoraŭ restas nur en la unua etapo de sia vojaĝo, ĵus decidis efikan dozon. Multaj demandoj restas, kial la studoj estas pli en la verkoj, kaj ĉi tiuj studoj sen dubo trovos iom da lumo sur kiuj povas profitigi de PVS-RIPO-terapio. Konkrete, ni scias nur, ke polioviro funkciis en plenkreskuloj kun GBM, sed infanoj ankaŭ ricevas GBM kaj povus utiligi tian terapion. Plie, ni ne scias, kio okazas, kiam la onkolika viruso PVS-RIPO administras pli frue dum la klinika kurso de GBM.
En medicino, la termino "kuracilo" ŝarĝas kun konotacio. Tamen, al la 2 pacientoj kiuj ricevis poliovirus onkolítikan en 2012 kaj nun ne havas videblan spuron de kancero cerebral (estas en daŭra pardono), certe certas ke PVS-RIPO estas kuracilo. Eĉ pli mirinda ol la resanigo de mortiga cerbo-kancero tamen estas la ebleco ke PVS-RIPO povus esti uzata por trakti (kuraci) aliajn kancerojn kiel koraktan karcinomon, pulmonon adenocarcinomon, brustan kanceron kaj melanomanon.
Nur tempo kaj pli da GBM-mortintoj diros ĉu PVS-RIPO vere povas kuraci GBM. Oni anticipas, ke PVS-RIPO kiel traktado de GBM baldaŭ ricevos FDA-progresan terapian nomadon, kiu donos la plej grandan publikan aliron al ĉi tiu oncolítica poliovirus-traktado. Unufoje pli homoj ricevas traktadon kaj restos en pardono, la resanigo estos kapabla priskribo de la agoj de PVS-RIPO.
Notu al la leganto: Mi intencis intervjui la kanceron-esploristojn ĉe la Universitato de Duke, kiu efektivigis la klinikan juĝon de PVS-RIPO Phase I. Mi absolute konsentas, ke ĉi tiu artikolo estas nur bazita sur mia propra interpreto de limigita esplorado kaj kovrado de ĉi tiu temo. Por provizi al la legantoj fortikan, koheran kaj precizan takson de la efekto de PVS-RIPO en GBM, mi bezonas spertan enigon. Bedaŭrinde, post la tuta amaskomunikilara atento malĉefa al 60 Minutoj raportante pri la trovoj de la esploristoj de la kukero de Duke, mi ne povis certigi intervjuon antaŭ ĝustatempe publikigado de ĉi tiu peco. Sekve, mi kolektis ĉiujn informojn kaj faris mian propran takson de la temo. Ĉu mi iam ajn estus donita intervjuo kun reprezentanto de la kancero-esploristo de Duke, mi planas eldoni aldonon al ĉi tiu artikolo, kiu detaligas miajn rezultojn.
Elektitaj Fontoj:
Revizia artikolo titolita "Oncolytic Polio Virotherapy of Cancer" de MC Brown kaj co-aŭtoroj de Kancero en 2014.
Abstrakta titolita "ONCOLYTIC POLIO / RHINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO) EN RESPONSABLE GLIOBLASTOMA (GBM): PRIMERA KAJ CLINIKA TRIA EVALUADO DE LA INTRATUMORA
ADMINISTRATION "de A. Desjardins kaj co-aŭtoroj publikigitaj en Neuro-Onkologio en 2014.
Artikolo titolita "Preparado de poliovirus onkolítica recombinanto por klinika apliko kontraŭ glioblastoma multiforme" de C Goetz kaj M Gromeier publikigita en Citokina kaj Kreska Faktoro-Revizioj en 2010.
Artikolo titolita "Historio de Onkolytic Viruses: Genezo al Genetika Inĝenierio" de E Kelly kaj S Russell de Molekula Terapio eldonita en 2007.
60 Minutoj speciala Killing Cancer, kiu elsendis la 29-an de marto 2015. Scott Pelley (korespondanto), Michael Radutzky (produktanto) kaj Denise Schrier Cetta (produktanto)