La macroglobulinemia de Waldenström aŭ WM estas tipo de lymfoma ne Hodgkin kiu enhavas la ĉelojn produktantajn antikorpojn. En aparta, la ĉeloj tuŝitaj faras tro da de la antikorpo konita kiel imunoglobulina M aŭ IgM, kaj "macroglobulinemia" raportas al ĉi tiu troo. Kvankam ĝi konsideras linfomon, ĝi ĉefe influas la ostan medolon.
WM nur okazas en ĉirkaŭ ses kazoj por miliono da homoj, kaj ĝi malrapidas progresi kompare kun multaj aliaj malignajxoj, sed ankoraŭ ne ekzistas kuracilo.
Homoj, kiuj havas anorme altajn nivelojn de IgM en sia sanga fluo havas 46-fold pli altan riskon de disvolvi WM, kaj la averaĝa aĝo ĉe diagnozo estas meze de la sesdek jaroj.
Genetikaj Ligoj
Laŭ freŝa esplorado, 90 procentoj da homoj kun WM havas specifan mutacion en geno konata kiel MYD88. Ĉi tiu geno kutime helpas al imunaj ĉeloj signali unu la alian por resti en bona formo, konservante ilin vivaj. La mutacio en ĉi tiu geno povas kaŭzi la poŝtelefonon sur la ŝaltilo resti sur la tuta tempo, eble permesante ke la ĉeloj WM proliferas. Estas espero, ke novaj terapioj efike efikas ĉi tiun malkovron.
La plej komuna mutacio kiel detektita de FISH-analizo estis forigo, kaj ĝi okazas en kromosomo 6. Ĉi tiu ŝanĝo estas vidita en ĝis 55% de homoj kun WM. Multaj kun WM havas multoblajn genetikajn mutaciojn.
Simptomoj
Kiom 25% de pacientoj ne havas simptomojn kiam ili lernas, ke ili havas WM. Sed la plej multaj homoj havas simptomojn kaj signojn en la momento de la diagnozo, plejparte pro la amasigo de kancero-ĉeloj en la osta medolo aŭ la cirkulantaj proteinoj en la sango.
La plej komunaj simptomoj estas laceco kaj malforteco pro anemio.
Aliaj simptomoj estas febro, nokta ŝvito, pligrandigitaj ganglioj, pligrandigita lieno kaj hepato, nervaj problemoj aŭ ekstercentraj neuropatioj, kelkfoje kun malforteco kaj entumecimiento aŭ frapado en manoj aŭ piedoj. Homoj kun WM ankaŭ povas priskribi senton kiel ili batalas infekton, kiu simple ne foriros.
Speciala simptomo de WM estas hiperviscoso kaŭzita de la amasiĝo de Ig M-proteino en la sango. Hyperviscosity sindromo povas manifesti kiel laceco, eksternorma sangrado, malplena spiro, kapdoloro, vida difekto (neklara vidado), vertiĝo, aŭ ŝanĝoj en mensa statuso (konfuzo, memoro perdo, desorientado).
Kiel Estas WM Traktita?
Ne ekzistas norma terapio por WM kaj kiel aliaj limfomoj de malalta grado aŭ "fervora", pacientoj, kiuj ne havas simptomojn, ĝenerale nur observas. Traktado dependas de multaj malsamaj faktoroj, ambaŭ individuoj - ekzemple, aĝo, ĝenerala sano - kaj malsanaj specifaĵoj - ekzemple, la rapideco de progreso, la nivelo de la proteino de IgM.
Iuj traktadoj celas eviti simptomojn kaj komplikaĵojn. La plasmapheresis estas sur tia traktado. Ĝi iomete similas al dializo - vi engaĝiĝas al maŝino, kiu povas forigi iujn el la IgM de la sango por helpi malpliigi la dikecon de la sango.
Iuj agentoj celas konservi la eksterregulajn ĉelojn. Nuna traktadoj inkluzivas kalkulantan agentojn - ekz. Clorambucil kaj cyclophosphamide - nucleoside analogs - fludarabine and cladribine - la monoclonal antikorpo rituximab kaj la proteasome inhibitor bortezomib. Kombinaĵoj ankaŭ estas uzataj.
Bedaŭrinde, ankoraŭ ne ekzistas opcio specife aprobita fare de Usono FDA por traktado de WM. En multaj situacioj, pacientoj kun WM estas kuraĝigitaj konsideri ĉu klinikaj provoj povas esti la plej bona vojo.
Batali
Traktadoj por pacientoj kun malsama malsano inkluzivas alian rondon de la komenca terapio, uzado de malsama unua-linio, aŭ alta dozo-kemioterapio, sekvita de aŭtopola hematopoyta ĉelo-transplantado (HCT).
En la lastaj jaroj, progresoj en sciencaj scioj pri kiel disvolvas WM, kaj novaj terapioj montris aktivecon kontraŭ WM-ĉeloj.
Iuj de ĉi tiuj pli novaj agentoj plibonigas respondojn.
Esplorigaj agentoj sub studo por pacientoj kun replenigita WM inkluzivas:
- Everolimus
- Perifosino
- Alemtuzumab
- Mesilato de Imatinib
- Panobinostato
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 kontraŭzensa (oblima, Genasense)
- Ibrutinib *
- Sildenafilo
* La 20-an de oktobro 2014, Janssen sciigis la submetiĝon de suplementa New Drug Application por ibrutinib al la US Food and Drug Administration (FDA), serĉante aprobon por la traktado de WM.
Kia Alia Estu Sur la Horizonto?
Pli bona kompreno pri la biologio de la malsano atendas pliajn pliboniĝojn.
- Tiuj genomaj sekvencaj studoj povas helpi identigi specifajn mutaciojn en subgrupoj de pacientoj kun WM.
- Esploro pri la epigenetikaj modifoj en WM povas helpi al scienculoj lerni ĉu kaj kiel certaj ŝanĝoj povus esti celitaj sukcese.
- Finfine, la medulara medio ludas ŝlosilan rolon permesante tumorajn ĉelojn kreski kaj prosperi, kaj sciencistoj, por scii, kiel ĉi tiu subteno povus esti forigita.
- La inmunoterapia uzante ĉeloj T reprogramitaj aŭ realigitaj por ataki la ĉelojn de kancero montris promeson en la traktado de iuj kanceroj de sango.
Sekvaj paŝoj
Por pli da informoj pri WM, ankaŭ konsideras la jenajn ejojn:
Internacia Fondaĵo Macroglobulinemia Internacia de Waldenström
http://www.iwmf.com
Nacia Kancera Instituto
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Fontoj:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Novaj traktado opcioj por Waldenstrom macroglobulinemia. Klinika Limfomo, Myeloma kaj Leŭkemio. 2013; 13 Provizas 2 >: S310-316 >.
> MYD88 L265P-mutacio en Waldenstrom macroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = vera.
> Crowther-Swanepoel D, et al. Komunaj variantoj ĉe 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 kaj 16q24.1 influas kronikan lymfocitic leukemia riskon. Naturo genetiko . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom macroglobulinemia. Brita Revuo de Hematologio. Sep 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA® (ibrutinib) Suplementa Nova Drug-Apliko Submetita al la FDA de Usono por la macroglobulinemia de Waldenstrom. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Kaj
> Usona Kancero-Socio. Macroglobulinemia de Waldenstrom.