Pli klara Rigardu la Spinal Cerebellar Ataxion,
Superrigardo
Kiam homoj diskutas spinalan cerebellan ataksion (SCA), ili fakte rilatas al grupo de neurodegenerativaj malordoj, kiuj kaŭzas progresivan mallertecon. Estas pli ol 35 malsamaj specoj de spinalaj cerebelaj ataxioj, ĉiu kaŭzita de malsama genetika mutacio. Plue, novaj formoj daŭre estas malkovritaj.
Malgraŭ esti tiom multaj malsamaj varioj, SCA estas fakte sufiĉe malofta.
Malgraŭ tio, ĝi estas unu el la plej oftaj kaŭzoj de genetika ataxio. Eĉ inter homoj kun neniu familiara historio, kiuj disvolvas atakion por neniu alia klara kialo, nova SCA-mutacio troviĝas ĉirkaŭ 20 procentoj de la tempo.
Kaŭzoj
SCA estas pro genetika mutacio. Multaj specoj estas nomataj ekspansiaj mutacioj, en kiuj pluraj nucleotidoj (kutime citosina, adenosino kaj guanino) ripetas pli ol troviĝas en sanaj homoj. En la komuna formo engaĝanta tri nucleotidojn ripetantajn, ĉi tio estas (nomita, vokis) trinucleotida ripeto. La rezulto de tiu ripeto estas, ke esprimita formo de proteino esprimas, kaŭzante malsanajn simptomojn.
Spinocerebellar ataxia estas kutime heredita en aŭtomata reganta modo, kio signifas, ke se unu el la gepatroj havas la malordon, proksimume 50 procentoj eble okazas, ke infano ankaŭ havas la malsanon.
Kiel la nomo spinocerebellar ataxia sugestas, la malsano afliktas la cerebelon kaj pli.
La cerboŝelo ankaŭ povas malŝpari (atrofio), precipe en SCA-tipoj 1, 2 kaj 7. La regionoj de la atrofio ofte regas okulojn-movojn, kondukante al eksternormaj trovoj kiam neŭrologo plenumas sian fizikan ekzamenon.
Prognozo
Spinocerebellar ataxias pro ripetaj ekspansiaj mutacioj kutime malsaniĝas en meza aĝo.
Krom ataxio, aliaj neŭrologiaj trovoj ofte prezentiĝas laŭ la varianto de SCA. Ĝenerale, pli longa la ripeto estas, la pli juna la paciento estos kiam la simptomoj venos, kaj la pli rapida la malsano progresos.
Ĝenerale, SCA-tipo 1 estas pli agresema ol tipoj 2 aŭ 3, kaj la tipo 6 estas la malpli agresema SCA pro trinucleotida ripeto. Ni ne havas multan informon pri aliaj specoj de spinocerebellar ataxias, sed la plej multaj homoj postulos seĝan seĝon 10 ĝis 15 jarojn post kiam la simptomoj okazos. Dum la plej multaj formoj de SCA mallongigas la vivon, ĉi tio ne ĉiam estas la kazo.
Traktado
Ne ekzistas kuracilo por SCA. Medikamentadoj kiel ekzemple zolpidem aŭ varenicline estis sugestitaj por helpi ataxia en SCA-tipo 2 kaj 3 respektive.
Tipoj
SCA1
SCA1 kaŭzas ĉirkaŭ 3 al 16 procentoj de autosomaj regantaj cerebelaj ataxioj. Krom ataxia, SCA1 asocias malfacile paroli kaj gluti. Pli multaj refleksoj estas ankaŭ komunaj. Kelkaj pacientoj ankaŭ evoluigas muskolajn perdojn.
La mutacio de SCA1 estas trinucleotida ripeto en regiono nomata ataxin 1. La mutata formo de ataxino 1 kroĉiĝas kune en ĉeloj, kaj povas ŝanĝi kiel nervaj ĉeloj tradukas siajn proprajn genetikajn kodojn. Ĉi tio estas precipe vera en ĉeloj de la cerebelo.
SCA2
Ĉirkaŭ 6 al 18 procento de homoj kun spinocerebellar ataxia havas SCA2. SCA 2 ankaŭ kaŭzas problemojn de kunordigo sed ankaŭ kaŭzas malrapidajn okulojn-movadojn. En severaj kazoj, SCA 2 povas kaŭzi disvolviĝon de malfruo, atakoj, kaj malfacileco englutado eĉ en infanaĝo.
SCA2 estas kaŭzita de alia trinucleotida ripeto, ĉi tiu fojo kodanta proteinon nomitan ataxin 2. Ĉar SCA1 efikas la kernon de la ĉelo kaj DNA, SCA2 ŝajnas influi RNA kaj kolektas ekster la kerno.
SCA2 pruvas, kiel malsamaj homoj povas suferi malsamajn simptomojn eĉ se ili havas la saman mutacion. Itala familio kun SCA2 suferis mensan difekton, kaj familioj de Tunizio suferis chorea kaj dystonia .
SCA3
SCA3, pli bone konata kiel Machado-Joseph-malsano , estas la plej komuna aŭtomata regado de SCA, farante inter 21 ĝis 23 procentoj de SCA en Usono. Krom ataxio, pacientoj kun Machado-Joseph havas malrapidajn okulojn movojn kaj malfacilaĵojn gluti. Sciigaj difektoj ankaŭ povas okazi, kiel povas dysautonomia . Sur la ekzameno de la neŭrologo, pacientoj kun SCA3 povas havi miksaĵon de supraj kaj pli malaltaj motoraj neŭtraj rezultoj sugestaj de amotropia flanka sklerozo .
SCA 4 kaj 5
Ĉi tiuj formoj estas malpli komunaj kaj ne pro ripetaĵoj de trinucleotido. SCA4 povas havi ekstercentran neuropation , sed tio estas vera pri plej multaj spinocerebellar-ataksioj. SCA5 havas preskaŭ neniujn aliajn simptomojn ol ataxia. SCA5 inklinas esti milda kaj progresu malrapide. Kurioze, la originala mutacio ŝajnas esti descendita de la patraj avoj de Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 havas 15 ĝis 17 procentoj de SCA. La mutacio estas en geno ankaŭ asociita kun episodia atakso kaj iuj formoj de migraĵo. Krom ataksio, eksternorma okulo-movado, nomata nistagmo, povas aperi en la neŭrologia ekzameno.
SCA7
SCA7 nur konsistas el 2 ĝis 5 procento de autosomaj regantaj spinocerebellaj ataksioj. La simptomoj dependas de la aĝo de la paciento kaj la grandeco de la ripeto. Vidado perdo estas foje asociita kun SCA7. En plenkreskuloj, ĉi tiu vidpunkto povas veni antaŭ la ataxio. Se la trinucleotida ripeto estas longa, la vidpunkto povas efektive veni unue En infanaĝo, atakoj kaj kora malsanoj venos kun atakso kaj perdo de vidado.
Ĉar la resto de la spinocerebellar ataxias estas tiel maloftaj, mi tute ne diskutos ilin. Plejparte de la tempo, la simptomoj malfacilas distingi de aliaj SCAs, kiujn ni jam kovris, sed la genetikaj mutacioj estas malsamaj.
Ekzemple, SCA8 aspektas tre simila al alia SCA sed estas nekutima en tio, ol aferoj plimalbonigas kun pli grandaj trinucleotidaj ripetoj, ĝi estas nur problemo kiam ekzistas 80 ĝis 250 ripetoj. Pli aŭ malpli ŝajnas krei problemon. SCA10 estas pentanucleotida ripeto prefere ol trinucleotida ripeto. Iuj de ĉi tiuj malordoj, kiel SCA25, nur estis priskribitaj en unu familio.
Aliaj Ataxioj de Spinocerebellar
Kvankam spinocerebellar ataxia estas malofta, ĝi estas grava por neŭologoj kaj pacientoj pripensi ĉi tiun diagnozon se estas familiara historio de mallerteco. Diagnozo de SCA povas havi gravajn implikaĵojn ne nur por la persono tuj tuŝita, sed por sia tuta familio ankaŭ.
Fontoj
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP, et al. La prevalencia kaj ampleksa klinika spektro de la spinocerebellar ataxia tipo 2-trinucleotido-ripeto en pacientoj kun autosoma reganta cerebelosa atakso. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ, et al. Efiko de reganta spinocerebellar kaj Friedreich-tripleto ripetas inter 361 ataksiaj familioj. Neŭrologio 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ, et al. Spinocerebellar ataxia tipo 1 kaj Machado-Joseph-malsano: efiko de CAG-ekspansioj inter plenkreskaj ataksaj pacientoj de 311 familioj kun reganta, recesiva aŭ sporada ataxio. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.
Storey E, du Sart D, Shaw JH, et al. Ofteco de spinocerebellar ataxia tipoj 1, 2, 3, 6 kaj 7 en aŭstraliaj pacientoj kun spinocerebellar ataxia. Am J Med Genet 2000; 95: 351.