Ĉu buprenorfina estas la estonteco de kronika dolora traktado?
Ĉe vizaĝa valoro, la opioida krizo kaj kronika doloro rekte kontraŭas. Kvankam la CDC rimarkas, ke "evidenteco pri longdaŭra opioida terapio por kronika doloro ekstere de la prizorgita prizorgado restas limigita, kun nesufiĉa indico por determini longtempe bonajn avantaĝojn kontraŭ ne opioideca terapio", la fakto restas, ke opioides estas la ĉefa interveno por la traktado de kronika doloro.
Kvankam primaraj prizorgantoj povas preskribi opioidojn por kronika doloro, ili estas malakceptaj fari tion pro timo al pacienca superdozo aŭ dependeco. La plimulto de kuracistoj pri primara prizorgado havas la eblecon doni al pacientoj opioidoj dum longa tempo tro da streso kaj rapide raporti tiujn pacientojn al doloroj specialistoj.
Malgraŭ la reticencias por trakti ĝin, la kronika doloro estas ĉiufoje pli ofta. En 2010, 31 procento de usonanoj spertis kronikan doloron, kiu estas difinita kiel doloro daŭranta pli ol tri ĝis ses monatoj. Ĉar la granda plimulto de homoj kun kronika doloro prezentas al kuracistoj de primara prizorgado, ĝi estus progreso, se ni havus iom sekurajn kaj efikajn alternativojn al opioidoj-iuj kuraciloj, kiujn ĉi tiuj kuracistoj sentus komfortan preskribadon. Medikamento nomata buprenorfino povas iam helpi ĉi tiun fakturon.
Kio estas Buprenorphine?
Buprenorfina apartenas al klaso de drogoj, nomitaj opioidaj partaj agonistoj-antagonistoj.
Aldone al alia drogo, kiu kombinas buprenorfina kaj naloxone (Suboxone), buprenorfino estas uzata kiel opioida anstataŭiga terapio por trakti opioidan dependecon (depende de heroino aŭ preskribo-narkotiko). Ĉi tiuj drogoj funkcias evitante retiriĝintajn simptomojn kiam persono, kiu dependas de opioidoj, ĉesas preni opioidojn.
Buprenorfina estas semisintetika opioida derivaĵo de la opio alcaloidebabaino, kiu troviĝas en la opio-papaĵo ( Papaver somniferum ). Ĝi realigis jardekojn por esploristoj sintezi la drogon, kaj multaj malsukcesitaj provoj antaŭ ol angla farmacia kompanio finfine faris ĝin en 1966. Antaŭ 1978, oni enkondukis envenenan formulon de buprenorfina, sekvita de sublingva (aplikita sub la lingvo) iteracio en 1982. En 1985, buprenorfino estis enkondukita en Usono kiel opioide analgésico.
Kiel Ĝi Funkcias
Buprenorfino havas tre specifajn mekanismojn de ago, kiuj faras ĝin neebla ne nur por trakti opioidan dependecon sed eble kronikan doloron.
Unue, buprenorfino havas altan ligantan afinecon por la μ-opioida ricevilo, kiu respondecas pri doloro-reliefo. Plie, buprenorfina havas malrapidan imposton de disociacio de la μ-opioidea ricevilo, kio signifas, ke ĝi restas pli alfiksita al la ricevilo, kaj daŭras efikon.
Due, kvankam buprenorfino ŝatas la μ-opioidan ricevilon iomete, ĝi agas nur kiel parta -a-opioida ricevilo-agonisto, kio signifas, ke dum buprenorfina malhelpas opioidan forigon, ĝiaj agoj estas malpli potencaj ol opioides.
Tria, buprenorfina estas plena κ-opioida ricevanto-antagonisto.
Aktivigo de la κ-opioida ricevilo rezultigas la eforajn kaj psikotajn efikojn de opioidoj. Alivorte, buprenorfino ne faros vin "alta".
Administrado
Kiel menciita antaŭe, naloxone ofte kombinas kun buprenorfina en formo de Suboxone. Naloxone estas mallonga agado, opioida ricevanto-antagonisto. Kiam kombinita en malaltaj dozoj kun buprenorfina, naloxono povas kontraŭstari danĝerajn opioidajn efikojn -kluzive spiran depresion, sedacion kaj hipotenson- sen malpliigo de analgesio aŭ doloroŝanĝo. Krome, la aldono de naloxone al buprenorfina funkcias kiel malhelpo al substanco misuzo.
Laŭ la NIH:
Buprenorfino venas kiel sublingva tablojdo. La kombinaĵo de buprenorfina kaj naloxono venas kiel sublingva tablojdo (Zubsolv) kaj kiel sublingva filmo (Suboxone) por submetiĝi al la lango kaj kiel buŝa [vango] filmo (Bunavail) apliki inter la gomaĵo kaj la vango.
Buprenorfino ankaŭ venas en transderma diakilo, intervena formulaĵo kaj, plej lastatempe, sublingva sprayo. En decembro de 2017 oni anoncis, ke la FDA revizias la novan sublingvan sprayon por traktado de akra doloro.
Kromefikoj
Kvankam ne preskaŭ danĝeraj kiel opioidoj, ambaŭ buprenorfina kaj Suboxone povas havi negativajn kromefojn inkluzive de la sekvaj:
- Malantaŭa doloro
- Blurra vidado
- Estreñimiento
- Malfacilaĵo kun dormo
- Buŝo entumecimiento
- Kapo de kapo
- Ventrodoloro
- Lingvo doloro
Pli seriozaj kromefikoj, kiel malfacile spirado aŭ ŝvelaĵo de la buŝo aŭ lingvo, postulas tujan medicinan atenton. Grave, miksi buprenorfonon kun aliaj drogoj kiel benzodiazepinoj povas esti mortiga.
Buprenorfina por Kronika Doloro
En sistema revizio eldonita en decembro 2017, Aiyer kaj ko-aŭtoroj ekzamenis la efikecon de buprenorfina por administrado de kronika doloro. La esploristoj analizis 25 hazarde kontrolitajn provojn engaĝajn kvin buprenorfinajn formulaĵojn:
- Intravenosa buprenorfino
- Sublingva buprenorfino
- Sublingva buprenorfino / naloxono (Suboxone)
- Bukla buprenorfino
- Transderma buprenorfino
Ĝenerale, la esploristoj trovis, ke 14 el 25 studoj sugestis, ke buprenorfina en ajna formulo efika por la traktado de kronika doloro. Pli specife, 10 el 15 studoj montris, ke transderma buprenorfina estis efika, kaj du el tri studoj montris, ke buŝa buprenorfina efika. Nur unu el ses studoj indikis, ke ĉu sublingva aŭ intravenosa buprenorfo estas efika por la traktado de kronika doloro. Grave, neniuj gravaj adversaj efikoj estis raportitaj en iu ajn el la studoj, kio indikas, ke buprenorfina estas sekura.
En 2014, Cote kaj kun-aŭtoroj eldonis sisteman revizion ekzamenante la efikecon de sublingva buprenorfina por traktado de kronika doloro. Kvankam la plimulto de studoj, kiujn ili analizis, estis observa kaj malalta kvalito, la esploristoj trovis, ke la sublingva buprenorfina efikis efike trakti kronikan doloron. Notinde, Cote kaj kun-aŭtoroj kompilis la jenan liston de eblaj profitoj de buprenorfino:
- Pliigita efikeco en neuropata doloro pro ĝia unika farmakologia profilo.
- Kapablo de uzo en maljunuloj kaj en rena difekto pro ĝia minimuma efiko sur duonvivaj kaj metabolitoj.
- Malpli inmunosupreso kompare kun morfino kaj fentanilo bazita sur tre limigita evidenteco de preclinika kaj klinika laboro.
- Efekta plafono por spira depresio kiam oni uzas sen aliaj centraj nervaj sistemoj deprimentoj, eble ĉar la intrínseca agado por produkti analgesion povas esti malpli ol tiu de spira depresio.
- Malpli efiko sur hipogonadismo, kiel pruvis en bontenado.
- Malpli disvolviĝo de toleremo, eble per kappa-ricevilo-antagonismo aŭ opioide-receptor-simila (ORL-1) agonismo.
- Antihiperalgesika efiko, eble pro kappa-ricevilo-antagonismo aŭ ORL-1-agonismo.
- Efekto antidepresivo en pacientoj senkonsentaj al konvencia terapio.
Kurioze, ĝi estas hipotezita, ke pro ĝiaj ligantaj proprietoj, buprenorfino povus helpi homojn, kiuj spertas hipokralion-induktitan opioidon.
En artikolo titolita "Kompleta revizio de opioid-induktita hiperalgesia", Lee kaj co-aŭtoroj opioid-induktita hiperlagesia kiel la jenaj:
Opioid-induktita hiperalgesia (OIH) estas difinita kiel stato de nociceptive sentiveco kaŭzita de ekspozicio al opioides. La kondiĉo estas karakterizita de paradoksa respondo per kiu pacienca ricevanta opioidojn por la traktado de doloro povus efektive iĝi pli sentema al iuj doloraj stimuloj. La speco de doloro spertita povus esti la sama kiel la suba doloro aŭ povus esti malsama de la origina suba doloro. OIH ŝajnas esti klara, difinita kaj karakteriza fenomeno kiu povus klarigi perdon de opioideca efikeco en iuj pacientoj.
Noto, nociceptiva doloro estas la akra doloro rezultanta de damaĝo al korpoparto. Ĝi estas hipotezita, ke buprenorfina havas antinociceptivajn propraĵojn.
En 2014-artikolo publikigita en Anestesiologio , Chen kaj kun-aŭtoroj skribas la jenajn:
Buprenorfino montriĝis reverti hiperalgesion induktita de opioides per 'buprenorphine-induktita antinociception.' Plie, buprenorfina estas κ-ricevora antagonisto kaj povas konkurenci kun la efiko de spinal-dinorfino, endogena κ-ricevora agonisto. Ĉar la spinal-dinorfino pliiĝas post opioida ekspozicio kaj kontribuas al OIH, ĉi tiu konkurenciva efiko de buprenorfino sur la -a ricevora ligo-ejo povas malpliigi la efikon de spinal-dinorfino rezultigante la malpliiĝitan OIH.
Preskribante Buprenorfonon
En limigita mezuro, en Usono, buprenorfina jam estas uzata por trakti kronikan doloron. Suboxone estas preskribita ekster-etiketo por la traktado de kronika doloro. Plie, la transderma buprenorfina diakilo estas havebla por la traktado de severa kronika doloro en Usono.
Tamen, ne ekzistas konsensa opinio koncerne la efikecon uzi buprenorfonon por tio. Nuntempe, la malmultaj studoj, kiuj pripensas la efikon de buprenorfina sur kronika doloro, estas tro malsimilaj en iliaj aliroj, kaj estas tiel malfacile kompari unu kun la alia.
Antaŭ ol la recepto de buprenorfina por traktado de kronika doloro fariĝas provo-bazita praktiko, diversaj aferoj devus esti solvitaj. Ekzemple, aktualaj studoj uzas diversajn damaĝajn skatolojn kiam taksas efikecon tiel provizante nekonsistantan analizon. Doloraj skaloj de studoj en studoj ekzamenantaj buprenorfonon devus esti estandarigitaj. Plue, dosieroj de strategioj kaj vojoj de administrado devus esti ekzamenitaj por malsamaj prezentoj de kronika doloro.
Se la preskribo de buprenorfina por kronika doloro iam fariĝos provo-bazita, primara prizorgaj kuracistoj verŝajne estus pretaj por ĉi tiu praktiko. En 2000, la Usona Drug Addiction Treatment Act faris ĝin laŭleĝa por kuracistoj pri primara prizorgado provizi opioidan anstataŭiga terapio uzante Ateltajn III, IV, kaj V-drogojn. En 2002, la FDA aprobis paciencajn traktadon kun buprenorfina, karakterizante ĝin kiel pakaĵo de horaro III.
Ĉio, kion primara prizorgita kuracisto bezonas por kapabli preskribi buprenorfonon en pacienca afero, devas kompletigi ok horojn da trejnado. Tamen, malmultaj prizorgaj prizorgantoj fariĝis elekteblaj por preskribi buprenorfonon.
Kvankam multaj kuracistoj pri prizorgado verŝajne ŝanceliĝus laŭ la sugesto, ĝi ne estus tiel granda por pensi, ke kuracistoj pri kuracado povus iam trakti kronikan doloron en la sekvanta paco uzante buprenorfina. Krom kuracistoj pri prizorgado pri kapablo por preskribi buprenorfonon, la CDC ankaŭ havas gvidliniojn por kuracistoj por kuraci la kronikan doloron kun opioides.
Esence, la CDC-gvidlinioj rekomendas, ke kuracistoj de primaria prizorgado de opioidoj por kronika doloro nur kiam ne-opioidaj traktadoj ne sufiĉas kaj preskribi opioidojn ĉe la plej malalta dozo. En ĉi tiu kunteksto, buprenorfino povus esence esti konsiderata opioida alternativo.
> Fontoj:
> Aiyer R, et al. Traktado de Kronika Doloro Kun Diversaj Buprenorfina Formulaĵoj: Sistema Revizio de Klinikaj Studoj. Anestezo & Analgesia. 2017. [epub antaŭ presado]
> Chen KY, Chen L, Mao J. Buprenorphine-Naloxone-Terapio en Pain Management. Anestesiologio. 2014; 120 (5): 1262-74.
> Cote J, Montgomery L. Sublingual Buprenorphine kiel Analgesiko en Kronika Doloro: Sistema Revizio. Dolora Medicino. 2014; 15: 1171-1178.
> Dowell D, Haegerich TM, Chou R. CDC-Gvidlinio por preskribi opioidojn por kronika doloro - Usono, 2016. MMWR. 2016; 65 (1): 1-49.
> Lee M, et al. Kompleta Revizio de Opioid-Induktita Hyperalgesia. Kuracisto. 2011; 14 (2): 145-61.