Genetika Atesto kaj la Estonteco de Prostata Kancero-Traktado

Kvin novaj vivaj etendaj traktadoj - Provenge , Zytiga , Xtandi, Xofigo, kaj Jevtana - estas disponeblaj por trakti prostatkanceron en la lastaj kvin jaroj. Feliĉe, la malnovaj spertaj traktadoj kiel radiado, Lupron kaj Taxotere restas ankaŭ efikaj. Ĝenerale, la prostato-kancero progresas sufiĉe malrapide, kio signifas, ke morteco povas prokrasti dum tre longa tempo.

Malgraŭ ĉiuj ĉi tiuj esperindaj aspektoj, 28,000 viroj pereas al prostata kancero ĉiun jaron. Plejofte, morteco okazas ĉar la kancero finfine fariĝas imuna al ĉiuj normaj traktadoj enlistigitaj supre. Se ĉi tio okazas, la sekva logika paŝo estas konsideri traktatojn sen-etikeditaj kiel kuraciloj, kiuj estas FDA-aprobitaj por aliaj specoj de kancero, ekzemple rena kancero aŭ pulmo-kancero, ekzemple. La problemo estas selektado inter tiom da ebloj. Se vi prenos pafon en la mallumo, kiun pafilo vi devus elekti?

Off-Label Agentoj: Patient's Story

La serĉo por efika ekster-etikedo agnoskas grandan pagon se vi ricevos bonŝancon. Ekde la perspektivo de la FDA, aprobita drogo povas esti uzata por neprobizita uzo kiam kuracisto provizas, ke ĝi kuracas taŭge por sia paciento, ĉu ĝi estas pro tio, ke ekzistas ne aprobita drogo por trakti la kondiĉon aŭ ĉar paciento provis ĉion aprobitan traktadoj sen vidi rezultojn.

Lasu min raporti la historion de Bill. Li unue estis diagnozita fine de 2010 kun PSA de 4.2 kaj Gleason-poentaro de 3 + 4 kaj estis traktita kun kirurgio por forigi la prostaton. La unua signo de pliaj problemoj estis, ke lia patologia raporto montris kanceron ekster la rando de la prostato. Lia Gleason-poentaro ankaŭ estis ĝisdatigita al 4 + 5 = 9, kaj lia PSA neniam falis nulo post kiam la prostato estis forigita.

En marto 2011, li suferis radiadon direktitan al la areo de la korpo kie la prostato kutimis esti, sed la PSA nur restis malalta dum mallonga periodo. Li tiam komencis Lupron, sed lia tumoro fariĝis imuna ene de jaro. Dum la sekvaj tri jaroj, li estis traktita kun la kuraciloj listigitaj supre, Provenge, Zytiga, Xtandi, kaj Taxotere. En somero 2014, lia kancero disvastiĝis vaste laŭ sia osta medolo. Traktado kun Xofigo estis komencita en februaro 2014. Bedaŭrinde li evoluigis progresivan ostan medolon, komunan disvolviĝon en viroj kun senkontrolita prosta kancero. Lia produktado de ruĝaj globuloj estis tiel difektita, ke li nur povus esti vivata kun monataj sangaj transfuzoj. Kiam la Xofigo estis haltita en aŭgusto 2014, la PSA pliiĝis al pli ol 120. La ŝanco de Bill por vivi aliajn ses monatojn estis malpli ol unu el 10.

Ĝis ĉi tiu punkto, alia kuracisto administris sian kazon. Ĝuste antaŭ ol li ŝanĝis superrigardadon de sia kuracisto al mia oficejo, lia antaŭa kuracisto komencis Billon pri etikedika medikamento nomata Mekinist. Mekinisto estas pilolo, kiu estas FDA-aprobita por metastatika melanoma. Pro tio ke la uzo de kancero de prostato (uzo de etiketoj) ne estas kovrita de asekuro, Bill aĉetis la pilolon mem je kosto de $ 10,000 por monato.

Tamen lia investo pagis. En decembro 2014 la PSA falis ĝis 18.96, lia osta medolo denove funkciis, kaj li jam ne bezonis pluajn sangajn transuzojn.

La sano de Bill pliboniĝis tiom multe, ke li revenis al sia laboro plentempe kaj eĉ prenis oftajn vojaĝojn kun sia familio al Eŭropo kaj diversaj lokoj en Usono dum la venontaj du jaroj. La Mekinisto estis bone tolerita sen rimarkindaj efikoj. Bedaŭrinde, lia prostatkancero fine iĝis imuna al Mekinisto kaj la kancero komencis progresi. Niaj pliaj intensivaj klopodoj trovi alian senmarkan magilan kuglon estis malsukcesaj kaj li pereis al la malsano komence de 2016.

Bill's Mekinist estis mirinda bonsorta elekto. Post montri tian grandan kanceron respondon, li eĉ povis konvinki sian asekuron por kovri la koston. La atingo de kancero-remisio ĉe tia malfrua etapo de la malsano estas vere rimarkinda, testamento al la produktantaj produktoj en la farmacia industrio. Konsiderante, ke multaj novaj agentoj estas evoluigitaj, la malfacilaĵoj por bona fortuno, kiel la kazo de Bill, ripetiĝos pliboniĝos.

Genetika elprovo: rimedoj por elekta elekto

La problemo nun estas, ke ekzistas tiom multaj novaj agentoj aprobataj en ĉiuj malsamaj kanceroj. Kiel vi scias, kiun agento elektu? Ni provis doni Mekiston al kelkaj aliaj pacientoj, sed sen videbla kontraŭkancero. Ĉi tio ne surprizas konsiderante, ke kancero de prostato ne estas sola malsano. Ni longe observis larĝan variadon en kiel pacientoj respondas al malsamaj agentoj. Tamen, ekzistas alia areo de rapida teknologia progreso, kiu povas helpi al ni vari pacientojn por specifa terapioj. La alveno de genetika elprovado de tumoraj ĉeloj fine finos la epokon elekti traktadojn hazarde.

La ideo estas elekti traktadon identigante la genetikan profilon de la kancero-ĉeloj per geno-sekvenco. Nekontrolita ĉela kresko, "kancero," rezultoj de misbehaving genoj. Specifaj mutitaj genoj, kiuj rilatas al ĉela kresko, povas esti ŝlositaj en la "sur" pozicio. Ĉi tiuj mutacioj povas esti identigitaj per geno-sekvenco. Pli ol 50 genoj estis identigitaj ke manko en prostato-kancero. Genetika analizo de tumora histo montras, ke en la averaĝa kancero-ĉelo ĉirkaŭ kvar genoj estas mutata. Tamen, la nombro da malbonaj genoj detektitaj povas varii de malmultaj unu al pli ol 10.

Kiel ekscita kiel la promeso de ĉi tiu speco de "inteligenta" elekto sonas, ankoraŭ ekzistas kelkaj defioj por venki. Gene-sekvencado povas konstante identigi malfunkciigantajn genojn per nomo, sed ne ĉiam la reala funkcio de la geno. Kiam ni scias la funkcion, ni ofte ne havas specifan medikamenton por kontraŭstari la problemon, kiun kreas la geno. Eĉ kiam aktiva medikamento ekzistas por trakti specifajn misfunkciajn genojn en alia tipo de kancero, ne ekzistas garantio, ke ĝia administrado ankaŭ efikos en prostato-kancero. Ekzemple, Mekinisto kredas esti efika kontraŭe al la malbona konduto de geno nomata GNAS en pacientoj kun melanoma. Tamen, ĝis nun, ni ne havas datumojn kiuj montras, ke Mekinisto estos efika por prostatkancaj pacientoj kun GNAS .

Metodoj de Genetika Atesto

Ni efektive provis akiri kancerilojn por genetikaj provoj en Bill per scan-direktita osta biopsio. Bedaŭrinde, la biopsio estis malsukcesa ĉar neniu farebla tumora ĉeloj estis akiritaj. Nia sperto kun biopsio por akiri tumorajn ĉelojn de la osto por genetikaj provoj en prostatkancaj pacientoj nur sukcesis en ĉirkaŭ duono de la pacientoj, en kiuj ni provis realigi biopsion. Ĝis faras malmulta, la biopsio de la osto estis la sola maniero de aliri al la genetika materialo en la ĉeloj tumorales. Bonea biopsio tamen estas ĝena kaj malkomforta, kiu postulas grandan-trenitan nadlon. Feliĉe, la teknologio daŭre progresas je ĉiam akcelanta ritmo. La plej nova progreso estas la malkovro, ke tumoro de ADN en la sangon de mortantaj kancero-ĉeloj povas esti detektita kaj provita per sango-testo.

Provi sangan ADN multe pli facilas ol fari ostan biopsion. Krom la oportuna faktoro, ADN en la sango estas komponaĵo de ADN liberigita de ĉiuj tumoroj laŭlonge de la korpo. La genetika materialo derivita de biopsio de ununura tumoro ofte ne rakontos la tutan historion ĉar kancero estas tiel genetike malstabila, ke malsamaj kancaj ejoj de la sama paciento povas esti genetike malsamaj.

Sango-provizo por tumoro de ADN jam estas komerce havebla. La kompanio, kiu plenumas la provon, estas nomata Gardanto-Sano. Ili nomas sian sangan provon, kiu provas por kancero genoj Gardisto360. La provoj de provo por 70 el la plej komunaj mutacioj viditaj en kancero. Studoj estis faritaj por provi se la eksternormaj genoj detektitaj en la sango kunvenas la eksternormajn genojn detektitajn de tradicia tumora biopsio en la sama paciento. La sango-provo ŝajnas esti tre bone.

Post kiam eksternorma geno estas detektita

Do ni reiru al nia ĉefa temo uzi genetike-derivitajn informojn por elekti senmarketajn kancer-traktadon en viroj kun prostaj kancero, kiuj elĉerpis iliajn FDA-aprobitajn traktojn. Kiam eksternorma geno estas detektita, estas esence kvar eblaj rezultoj:

  1. Nekonata terapio estas asociita kun ĉi tiu aparta eksternorma kancero.
  2. Estas traktado de FDA-aprobita por prostatkancero havebla por ĉi tiu specifa geno
  3. Estas disponebla traktado aprobita de FDA kiu funkcias por alia tipo de kancero (pulmo, reno, melanoma, ktp.), Kiu povas havi antikancan agadon en prostato-kancero kun ĉi tiu specifa genormormo.
  4. Estas novaj agentoj taksataj por ĉi tiu specifa genetika anormaleco en klinikaj provoj aŭ en prosta kancero aŭ alia tipo de kancero. Pacientoj, kiuj havas ĉi tiun tipon de mutacio, eble pli verŝajne respondos al ĉi tiu aparta agento konsiderante la konatan modon de agado.

Referencante la supre en praktikaj terminoj, la du unuaj rezultoj ne multe helpos al pacientoj. Specife, rilate al la dua rezulto, plej multaj pacientoj, kiuj suferas genetikan provon por prostato-kancero, jam elĉerpis la prostat-kancer-rilatajn FDA-aprobitajn traktadojn de ĉiuj modoj. La tria kaj kvara rezultoj estas tiuj, kiuj povas noti al tipo de terapio, kiu alie perdiĝus en la fono de multaj amasoj de etikedoj por esti konsideritaj.

Estas malfeliĉa, ke la genera profilo de Bill neniam povus esti akirita malgraŭ niaj plej bonaj penoj. La efiko de Mekinisto pri sia longeviveco kaj kvalito de vivo estis vere stulta. Je ĉi tiu punkto, ni ne scias, ĉu lia bonega respondo okazis pro lia misfunkcio de GNAS, alia geno aŭ al specifa kombinaĵo de genoj. Tamen, nun kun la facila aliro de genetika informo per sango-testado kun Gardisto360, ni povos lerni, kio traktadoj probable provokos kanceron respondante sur specifa genetika profilo de ĉiu paciento.