Bazita sur Gene Studo, AML Leŭkemio Havas 11 Subtipojn

Leŭkemio ne estas unu malsano, sed multaj. Sciencistoj komencas kompreni, kiel eĉ unu specifa leŭkemio havas subtipojn, kiuj diferencas en gravaj manieroj.

Kvar ĉefaj tipoj de leŭkemio baziĝas sur ĉu ili estas akraj aŭ kronikaj, kaj meloidaj aŭ lymfociaj leŭkemioj, kaj ĉi tiuj ĉefaj kategorioj estas kiel sekvas:

Pri AML

Akra mielogena leŭkemio estas kancero de la osta medolo - la spongaj insuloj de ostoj, kie estas sangaj ĉeloj - kaj ĝi ankaŭ estas kancero de la sango.

AML estas konsiderita "akra" leŭkemio ĉar ĝi progresas rapide. La mielogena parto de la nomo venas de la mieloidoj-grupo de ĉeloj, kiuj kutime evoluas en la diversajn specojn de maturaj globuloj, kiel ruĝaj globuloj, blankaj globuloj kaj teleroj.

AML havas multajn aliasojn: akra myelogenous leŭkemio ankaŭ estas konata kiel akra mieloide leŭkemio, akra mieloblástica leŭkemio, akra granulocitika leŭkemio kaj akra nevalimocia leŭkemio.

AML povas influi homojn de ĉiuj aĝoj. La projekto GLOBOCAN de la Monda Organizo de la Monda Organizo (2012) sugestis, ke ĉirkaŭ 352,000 homoj en la mondo havis AML, kaj la malsano fariĝas pli ofte populara.

Signoj kaj simptomoj de AML inkluzivas:

Subtipos

La klasifiko de AML bazita sur mikroskopa aspekto de la kancero-ĉeloj aŭ morfologio estas pliigita de novaj malkovroj pri la genetikaj ŝanĝoj aŭ mutacioj, kiuj estas engaĝitaj en malsamaj formoj de ĉi tiu maligno.

Esploristoj ĉe la Wellcome Trust Sanger Institute kaj kunlaborantoj ĵus aldonis al la scio-bazo, informante pri genetikaj mutacioj, kiuj helpas al la kompreno de AML-plu ŝanĝanta la koncepton de AML de tiu de unika malordo al unu kun almenaŭ 11 malsamaj genetikaj varioj de malignanco , kun diferencoj kiuj povas helpi klarigi variajn postvivantajn tempojn inter junaj pacientoj kun AML.

La esploristoj publikigis sian studadon pri la genetiko de AML en la temo de "Nova Anglio-Ĵurnalo pri Medicino" en junio de 2016, kaj spertuloj kredas, ke ĉi tiuj trovoj povus plibonigi klinikajn provojn kaj efiki kiel diagnozas kaj traktas la pacientojn en la estonteco.

La NEJM-Studo

Esploristoj studis 1.540 pacientojn kun AML, kiuj estis enskribitaj en klinikaj provoj. Ili analizis pli ol 100 genojn, kiuj sciis kaŭzi leŭkemion kun la celo identigi "genetikajn temojn" malantaŭ la disvolviĝo de la malsano.

Ili trovis, ke la pacientoj kun AML povus esti dividitaj en almenaŭ 11 ĉefajn grupojn, ĉiu kun malsamaj grupoj de genetikaj ŝanĝoj kaj malsamaj karakterizaĵoj kaj karakterizaĵoj. Laŭ la studo, plej multaj pacientoj havis solan kombinaĵon de genetikaj ŝanĝoj kondukante sian leŭkemion, kiu povas helpi klarigi kial AML montras tian variablon en postvivado.

Implikoj

Sciante la genetikan konsiston de leŭkemio de paciento povas plibonigi la kapablon antaŭdiri ĉu la kuracaj kuraciloj efikus. Informoj de ĉi tiu tipo povus esti uzataj por desegni novajn klinikajn provojn por disvolvi la plej bonajn traktadojn por ĉiu AML-subtipo; kaj poste, pli ampleksaj genetikaj provoj de AML ĉe diagnozo povus iĝi pli rutinaj.

En la sistemo de klasifiko de la Monda Organizo de Monda Sano (2008), sciencistoj jam komencis klasifiki plenkreskajn AMLojn en malsamajn "molekulajn grupojn", inkluzive de specifaj genetikaj ŝanĝoj aŭ vundoj al la kromosomoj, kiuj signifas la jenon: t (15, 17), t (8; 21 ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL-fusion-genojn kaj provizore, CEBPA aŭ NPM1-mutaciojn.

Tamen, kiel ĝi ilustras en la freŝa studo de NEJM, la klasikaj molekulaj de la OMS ne funkcias bone por granda kvanto de kazoj de AML. En la studo, 736 pacientoj kun AML, aŭ 48 procentoj el ili, ne estus klasifikitaj laŭ la molekulaj grupoj de la OMS, kvankam 96% de la pacientoj efektive nomis ŝoforoj-genetikaj ŝanĝoj, kiuj submetas la maligno.

La malkovro de multaj novaj leŭkemiaj genoj, multoblaj ŝoforoj por paciento kaj kompleksaj mutaciaj ŝablonoj instigis al la esploristoj reevaluar genomikan klasifikon de AML de la komenco.

Proponita AML-Takso kaj Klasifiko, Bazita sur Genetikaj Mutacioj

Tiel, la esploristoj revenis al la desegna tabulo por provi disvolvi novan sistemon por klasifiki AML kiu uzas la emerĝan informon.

La plej vaste akceptitaj klasifikoj kaj prognostaj planoj por AML uzas la klasifikon de la OMS - inkluzive de la nomataj citogenetikaj lezoj - ekzemple t (15; 17) - kune kun NPM1, FLT3ITD kaj CEBP, kiel enlistigitaj supre.

Al la lumo de la nova studo, aŭtoroj rekomendis, ke baldaŭ, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A kaj IDH2 devus esti konsiderataj por aliĝo al prognostikaj gvidlinioj ĉar ili estas komunaj kaj praktikas fortan influon sur klinikaj rezultoj.

Por la klasifiko de AML, la taksado de "genetikaj faktoroj genroj" RUNX1, ASXL1, kaj MLLPTD ĉe diagnozo identigus pacientojn en la "chromatin-spliceosome group". Ĉi tiu estis la dua plej granda grupo de AML-pacientoj en la studo, kaj kontraste kun la Kiuj klasoj de AML, neniu genetika lezo difinas ĉi tiun grupon.

Uzante ĉi tiun proponitan sistemon, 1.236 el la 1,540 pacientoj kun ŝoforoj estis klasifikitaj en unu subconjunto, kaj 56 pacientoj renkontis kriteriojn por du aŭ pli da kategorioj. Tute 166 pacientoj kun ŝoforoj estis senklasifigitaj.

Fono de Ekzistantaj Klasifikaj Sistemoj

AML ne estas enscenigita kiel plej multaj aliaj kanceroj. La perspektivo por persono kun AML dependas anstataŭe de aliaj informoj, kiel ekzemple la subtipo laŭ determinita labortempo, same kiel la pacienca aĝo, kaj aliaj laboratoriaj provoj.

AML-subtipoj povas rilati al perspektivo de individua paciento kaj la plej bona traktado. Ekzemple, la akra promielocitika leŭkemio (APL) subipo estas ofte traktita uzanta drogojn, kiuj estas malsamaj al tiuj uzataj por aliaj subtipoj de AML.

Du el la ĉefaj sistemoj, kiuj estis uzataj por klasifiki AML en subtipos, estas la klaso de franc-amerika-brita (FAB) kaj la plej nova klasifiko de Monda Organizo pri Monda Sano.

La franca-amerika-brita (FAB) klasifiko de AML

En la 1970-aj jaroj, grupo de francaj, usonaj kaj britaj leŭkemiaj spertuloj dividis AML en subtipojn, M0 tra M7, bazita sur la tipo de ĉelo, de kiu la leŭkemio disvolvas kaj kiom maturaj estas la ĉeloj. Ĉi tio baziĝis plejparte pri kiel la leŭkemiaj ĉeloj aspektis sub la mikroskopo post rutina makulo.

Submeto de FAB Nomo

M0 Leŭkemio mieloblástica akra diferencita

M1 Akra mieloblasta leŭkemio kun minimuma maturado

M2 Akra mieloblasta leŭkemio kun maturado

M3 Akra promyelocitic leŭkemio (APL)

M4 Akra myelomonocytic leŭkemio

M4 ilin Akra myelomonocytic leŭkemio kun eosinophilia

M5 Akra monocítica leŭkemio

M6 Akra etroidea leŭkemio

M7 Akra megakaryoblasta leŭkemio

Subtypes M0 tra M5 ĉiuj komenciĝas en nematuraj formoj de blankaj globuloj. M6 AML komencas en tre nematuraj formoj de ruĝaj globuloj, dum M7 AML komencas en nematuraj formoj de ĉeloj, kiuj faras telerojn.

Monda Organizaĵo pri Monda Sano (OMS) de AML

La sistemo de klasifiko de FAB estas utila kaj ĝi ankoraŭ kutime uzas grupigi AML en subtipos, tamen scio progresinta koncerne prognozon kaj perspektivon por diversaj tipoj de AML, kaj iuj el ĉi tiuj progresoj estis reflektitaj en la sistemo de Monda Organizo de Monda Organizo (2008).

La sistemo de OMS dividas AML en plurajn grupojn:

AML kun iuj genetikaj anormalidades

AML kun milaodysplasia-rilataj ŝanĝoj

AML rilatigita kun antaŭa kemioterapio aŭ radiado

AML ne alie difinas (AML, kiu ne falas en unu el la supraj grupoj kaj sekve estas klasifikita pli kiel kio okazis en la sistemo FAB):

Myeloide sarkomo (ankaŭ konata kiel granulocitika sarkomo aŭ kloroma)

Prilaboroj de miaeloide rilatigitaj kun sindromo de Down

Akraj leŭkemioj sen diferencaj kaj bifenotipas :
Ĉi tiuj estas leŭkemioj kiuj havas ambaŭ lymfocitic kaj meloidajn karakterizaĵojn. Kelkfoje nomata ĈIU kun mieloidaj markiloj, AML kun linfideaj markiloj aŭ miksitaj akraj leŭkemioj.

Supraj OL-kategorioj estis adaptitaj de la Amerika Kancero-Socio.

Fontoj:

Papaemmanuil Kaj, Gerstung M, et al. Genoma klasifiko kaj prognozo en akra mieloide leŭkemio. N Engl J Med . 2016; 374 (23): 2209-21.

Wellcome Trust Sanger Instituto. Akra mieloide leŭkemio havas almenaŭ 11 malsamajn malsanojn. Alvenita junio 2016.

Usona Kancero-Socio. Kiel estas akra mieloide leŭkemio klasifikita? Alvenita junio 2016.