Ebla kontraŭa efiko de Entyvio koncernas kuracistojn.
Unua ne nocere . Aforismo kiu enkapsulas la daŭran spiriton de medicino: "Unue, ne difektu." Ni vivas en mondo, kie kuracistoj atendas ion fari , faru ion por trakti malsanon. Sed kelkfoje la sensacioj de ago superas la profiton de senaktiveco. Ekzemple, kuracistoj ne plenumas kirurgion sur neŭkuraj kandidatoj; kuracistoj ne donas altan dozon chemo al homoj disvastigitaj per mortiga metastatika kancero; kaj kuracistoj provas eviti trakti pacientojn kun medikamentadoj kun vivaj minacaj adversaj efikoj.
Entyvio estas nova drogo destinita al helpi homojn kun inflamaj intestaj malsanoj (IBD), debilitanta malsano, kiu erodas la kvaliton de vivo en tiuj tuŝitaj. Lia kreinto (Takeda Pharmaceuticals), la FDA kaj gastroenterologoj ĉie maltrankviliĝas, ke homoj, kiuj prenas Entyvion, povas malfermi sin al infekto kun progresiva multifoka leŭkoparopatio (PML).
PML estas malofta infekto de la centra nervoza sistemo, kutime nur spertata de tiuj kun severe kompromititaj imunaj sistemoj (pensas homojn kun AIDOSO). Ĝis nun, Entyvio ankoraŭ ne kaŭzis al PML en iuj homoj, sed ĝia kemia kuzo, alia integrina ricevilo-antagonisto nomata natalizumab, kaŭzas PML en proksimume 1 persono por 1000 ricevantaj traktadon. En sumo, la eblaj adversaj efikoj de Entyvio eble superas ĝian klinikan utilon en homoj kun IBD kaj malfortigitaj imunaj sistemoj.
Kio estas IBD?
Via guto estas malpura loko.
Ĝi estas plena de bakterioj, kiuj helpas nin digesti nian manĝaĵon. Memoru, ke bakterioj estas cimoj kaj, ie ajn, ekster la krutaĵo, tiaj bakterioj kaŭzus mega-imunan reagon. (Por citi la karakteron de Bill Murray de Ghostbusters , "homa ofero, hundoj kaj katoj vivantaj kune, masa histerio!") Sekve, la imunaj ĉeloj en nia guto estas konstantaj gardistoj, kaj "fiziologia inflamo" estas la status quo.
Feliĉe, tra kompleksaj mekanismoj, nia korpo malfortigas la plenan aktivigon de gut-asociita linfidea histo. Donita ĉio ĉi postulanta estas nur konsenta hipotezo, kaj ni ĉiuj scias, iuj konsentaj hipotezoj rezultas esti batitaj (pun tute intencitaj); tamen, sciante, kion ni scias pri IBD, ĉio ĉi havas sencon.
Kiel estas evidenta de ĝia nomo, inflamatoria intesto-malsano estas kondiĉo kies signalo estas inflamo. Ĝi havas bimodala distribuo kun maksimumaj aĝoj de komenco inter 15 kaj 30 kaj 60 kaj 80 kun pliigita prevalenco en Ashkenazi judoj. La klinikaj simptomoj de IBD estas malbonaj: abdominales doloro, diareo, sangado, anemio, kaj peza perdo. Ĝi ankaŭ povas manifesti en anatomiaj lokoj ekster la krutaĵo kaj kaŭzi artriton, okulproblemojn (uveitis kaj iritis), senpripense (eritema nodosum) kaj pli.
IBD venas en du teruraj gustoj: ulcera kolitiko kaj la malsano de Crohn . Kvankam similaj en multaj manieroj estas iuj ŝlosilaj diferencoj inter ĉi tiuj du tipoj de IBD. Ulcera kolitiko estas limigita al la kolono kaj trafas kunfluajn aŭ apudajn porciojn de la intesto; dum kiu la malsano de Crohn povas tuŝi ajnan parton de la traktoro de GI (de buŝo al anuso) kaj estas malklara en ĝia patologio, inklinante salti areojn de la GI-trakto.
Plej ofte, la malsano de Crohn ĵetas la nemoveblaĵon apud la ileocecal valvo. La malsano de Crohn ankaŭ kaŭzas transmuratajn lesiojn, kiuj efikas la tutan dikecon de la intesto rezultanta striktajxojn aŭ eĉ fistulojn (nekredeblajn paŝojn inter partoj de la intesto).
Koncerne al IBD, kuracistoj celas kontroli akrajn exacerbojn aŭ flare-ups, konservi remisión de tiaj flare-ups kaj trakti fistulojn kaj obstrukciojn (kaŭzitaj de striktajxoj) kaj provizi aliajn mezurojn de simptomaj traktado. Plej multaj homoj kun IBD finas havi kirurgion ĉe iu punkto en siaj vivoj.
La ĉefa bazo de plej kuracaj traktado de IBD inkluzivas immunosuppressant drogojn kiel ekzemple glucocorticoides, sulfasalazine kaj 5-aminosalicylic acid.
Azathioprine kaj cyclosporine estas aliaj kontraŭinflamatoriaj kaj immunosupresantaj drogoj, kiuj estas utilaj en traktado de IBD. Plej lastatempe, biologiaj agentoj kiel ekzemple la antaŭe menciita natalizumab kaj vedolizumab (Entyvio) estis uzataj por trakti IBD.
Entyvio kaj Progresema Multifoka Leukoencephalopathy (PML)
Laŭ la FDA:
Entyvio estas integrina ricevilo-antagonisto. Integrinaj riceviloj estas proteinoj esprimitaj sur la surfaco de certaj ĉeloj. Integrinaj riceviloj funkcias kiel pontoj por ĉeloj-ĉeloj interagoj. Entyvio blokas la interagon de specifa integra ricevilo (esprimita sur cirkulanta inflamaj ĉeloj) kun specifa proteino (esprimita sur ĉeloj en la interna muro de sangaj glasoj), kaj tiel blokas la migradon de tiuj cirkulaj inflamaj ĉeloj trans tiuj sangaj vazoj kaj en areojn de inflamo en la vojo gastrointestinal.
Krome, laŭ la FDA:
Rezultoj montris, ke plej granda procento de partoprenantoj traktitaj kun Entyvio komparis al placebo akirita kaj subtenis klinikan respondon, sukcesis kaj konservis clizan remison, sukcesis remikan klinikon senpaga, kaj kiel vidita dum endoscopio, plibonigis aspekton de la kolono
Alivorte, Entyvio funkcias per mildiganta inflamon en la GI-trakto kaj pruvis efika kiam traktado de flare-ups kaj subtenado de steroid-libera remisio. Notinde, meta-analizo de Entyvio kaj aliaj biologiaj agentoj montris, ke Entyvio estis same efika ĉe konservado de pardono en homoj kun ulcera kolitiko kiel aliaj specoj de biologiaj agentoj. Notinde, la entjvio estas destinita por homoj, kiuj estas nerespondaj al aŭ netolereblaj aliaj kuraciloj uzataj por trakti IBD (kiel steroidoj aŭ biologiaj agentoj).
Ĝis nun, dokumentitaj adversaj reagoj kaŭzitaj de Entyvio estis plejparte limigitaj al kapdoloro, artika doloro, naŭzo kaj febro. Pli gravaj reagoj inkluzivis alergion kaj hepatotoxicity (hepato toxicity). Sed kuracistoj, la fandoj kaj la produktanto de la drogoj rigardas multe pli gravan malutilon, kiu ankoraŭ malhelpas sian malbelan kapon: progresiva multifoka leŭkaparopatio (PML).
PML estas malsano neurologia, kiu rezultas de infekto kun la JC-virus. La plej multaj el ni havas antikorpojn al ĉi tiu virus kaj infekto en sanaj homoj estas tre malofta. Sed en homoj, kies imunaj sistemoj estas disvastigitaj de HIV, kancero, sarkoidosis kaj aliaj malsanoj, PML povas ekkapti.
En homoj kun PML, la JC-viruso malŝeligas oligodendrocitos aŭ nervajn ĉelojn ĉefe en la cerebraj hemisferoj, sed ankaŭ en la cerbo aŭ cerebelo. Alivorte, ĉi tiu viruso strekas nian blankan aferon de mielino necesa por nerva kondukado. Simptomoj inkluzivas demencion, problemojn de vidado, paralizo (hemiparesis), problemoj de parolado (apasia) kaj sensacia difekto.
Ene de 3 al 6 monatoj, PML mortigas ĉirkaŭ 50 procentoj de tiuj infektitaj. Prognozo por tiuj, kiuj disvolvas PML pro natalizumaboterapio por multobla sklerozo iomete pli bonas; nur 20 procentoj mortas. Sed eĉ por tiuj, kiuj finas vivi kun PML, malkapablo estas profunda. Laŭ la Principoj de Interna Medicino de Harrison , de ĝia 2012-datita eldono, 104 homoj traktis kun natalizumab por multnombra sklerozo disvolvita PML, kaj nur unu persono traktita pro tio ke Crohn disvolvis la malsanon.
Fundo Linio
Se vi aŭ amato suferas IBD, precipe IBD, kiu ne respondas al esteroidoj kaj aliaj imunomodulatoroj, Entyvio aspektas kiel promesplena traktado. Tamen, antaŭ komenci traktadon kun Entyvio, estas imperative, ke vi malkaŝu iujn aktuale infektojn aŭ infektojn, kiuj "ne foriras" kaj eble sugestos malfortan imunan sistemon. Krome, se vi estis ĵus vakcinita, vi ankaŭ ne devus preni Entyvio. (Rimarku, vi ne devas preni Entyvio, se vi havas hepajn problemojn, alergiajn reagojn ktp). Se vi disvolvas problemojn neŭrologiaj (aŭ vere iujn signifajn problemojn) dum en Entyvio, estas necese, ke vi tuj kontaktu vian sanon. provizanto.
En fina noto, gravas memori, ke ni ankoraŭ observas PML en homoj, kiuj portas Entyvio . Krome, la kreinto de la FDA kaj Entyvio estas mallarĝe rigardante kazojn de PML-malĉefa al Administrado de Entyvio kaj nuntempe realigas post-merkatadajn studojn kaj faciligas antaŭen kaj rapidigitan raporton pri malfavoraj efikoj.
Fontoj:
> Friedman S, Blumberg RS. Ĉapitro 295. Inflamatoria Intestinal Malsano. En: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Principoj de Interna Medicino de Harrison, 18e . Nov-Jorko, NY: McGraw-Hill; 2012.
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Ĉapitro 5. Demenco kaj Amnestaj Trastroj. En: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. eds. Klinika Neŭrologio, 8e . Nov-Jorko, NY: McGraw-Hill; 2012.
"Vedolizumab (Entyvio) por Inflamatoria Invena Malsano" de La Medicina Letero pri Drogoj kaj Terapioj eldonita la 9/15/2014.
Wallace JL, Sharkey KA. Ĉapitro 47. Apotekoterapio de Inflamatoria Envena Malsano. En: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. The Pharmacological Basis of Therapeutics de Goodman & Gilman, 12e . Nov-Jorko, NY: McGraw-Hill; 2011.