Sinteza HDL
Kiel ĉiuj scias, HDL-kolesterolo estas "bona kolesterolo", ĉar elevitaj HDL-niveloj estis korelaciitaj kun reduktita risko de korona arterio-malsano. HDL-skuroj superas kolesterolon el la ŝtofoj kaj redonas ĝin al la hepato por prilaborado. Sekve, esploristoj pasigis multajn jarojn provante disvolvi traktadojn, kiuj pliigos nivelojn de HDL, kaj tiel pliigas la procezon forigi "malbonan" kolesterolon.
Ĉi tiuj penoj estis plejparte decepcionaj.
Unu vojo de esplorado, kiu iam aspektis plej promesplena, estas en la areo de HDL-mimetikoj - sinteza formo de HDL kiu "imitas" la efikon de ApoA, la HDL-lipoproteinon.
- Legu pri kolesterolo kaj trigliceridoj
Kio estas HDL-Mimetikoj?
Kiel ĉiuj lipoproteinoj, HDL-eroj konsistas el lipidoj (en ĉi tiu kazo, kolesterolo), kaj specialaj proteinoj kiuj transportas la lipidon tra la sanga fluo. La proteinoj kiuj formas la lipopoteinojn de HDL estas familio de proteinoj nomata ApoA. ApoA estas la "aktiva ingredienco" de la HDL-partiklo. Ĝi estas la ApoA kiu kolektas supre kolesterolon el arteriaj muroj kaj forprenas ĝin. Do la HDL-kolesterolo, kiun ni mezuras per sangaj testoj, estas kolesterolo, kiu estis forigita de ŝtofo, kaj estas survoje al la hepato por prilaborado.
Ĝi havas sencon, ke, se ni povas pliigi la kvanton de ApoA-proteinoj en nia sanga fluo, ni povas pliigi la kolektan forigon de la kolesterolo, kaj supozeble reduktas la riskon de disvolvi atherosclerosis.
HDL-mimetikoj estas drogoj, kiuj imitas, kiel eble plej proksime, la ApoA-proteinoj. Ili estas efektive sintezaj HDL-eroj. Pluraj estas en evoluo, sed la esplorado kaj evoluo-procezo estis malrapida kaj haltis.
Sperto kun HDL-Mimetiko
La unua klinika sperto kun HDL-mimetiko estis raportita en 2003.
HDL-mimetiko nomata ApoA-1 Milano, administrita kiel kvin semajna intravenosa injektoj, rezultigis gravan disbatadon de plakoj en plenmano da homoj kun korona arteria malsano. (La kvanto de kuntiriĝo efektive estis tre eta, sed ĝi estis kontrakto, kaj ĝi estis statistike signifa.)
ApoA-1 Milano estis malkovrita per studado de 40 homoj el malgranda urbo en Italio, kiuj konis vivi notinde longajn kaj sanajn vivojn, malgraŭ havi malaltigitajn nivelojn de HDL. Esploristoj malkovris, ke ĉi tiuj homoj havis "mutantan" formon de HDL (la ApoA-1 Milano), kiu ne estis detektita per rutina sango-provado, sed tio rezultis tre efika por antaŭvidi kardojn. Esploristoj povis sintezi la DNA-mutacion, kiu produktis ĉi tiun novan HDL, kaj poste aldonis ĉi tiun novan DNA al streĉiĝo de laboratoriaj bakterioj, kaj kreis "fabrikon" por la produktado de la ApoA-1 Milano.
Ĉi tiu studo levis teruran emocion inter kardiologoj kaj, danke al novaĵoj, inter la ĝenerala publiko.
Sed en la sekvaj jaroj ni aŭdis apud nenio pri ApoA-1 Milano.
Tamen, estis iomete da aktiveco en la fono. La rajtoj al ApoA-1 Milano ŝanĝis manojn plurajn fojojn, kaj kelkaj drogaj kompanioj scias esti laborante pri HDL-mimetikoj.
Sed de nun ŝajnas sufiĉe klare, ke la procezo de disvolvi ĉi tiujn drogojn estas, almenaŭ, malfacile kaj multekosta.
Plue, en 2014 dua HDL-mimetikaĵo (CER-001, de Cerenis Therapeutics) estis provita en klinika juĝo nomata CHI-SQUARED, kaj malsukcesis pruvi profiton redukti plakajn volumojn.
Kie Ĉu HDLaj Mimetikoj Staras Nun?
Entuziasmo multe malpliiĝis ekde 2003. Ĉi tiuj drogoj pruvis esti tre malfacile disvolvi kaj fabriki, kaj bazitaj sur la rezultoj de CHI-SQUARED ili ne estas destinitaj por esti universale efikaj. Dum ni ne scias certe, ĝi aspektas kiel la grandaj drogaj kompanioj foriris de ili.
Ili estas disvolvataj de pli malgrandaj kompanioj kun limigitaj rimedoj.
Krome, la ĝenerala entuziasmo de la esploristoj por levi nivelojn de HDL kiel rimedo por malhelpi kora malsanon malpliiĝis signife en la lastaj jaroj, kun la espectacular fiasko de CETP-inhibidores kiel torcetrapib kaj pli ĵus niacino. Drugaj kompanioj elspezis miliardojn provante trovi drogojn, kiuj ambaŭ pliigas HDL-nivelojn kaj reduktas korologiajn malsanojn, sen efekto. Skeptikuloj eĉ komencas pridubi la tutan "hipotezon de HDL", tio estas, ke alta HDL-niveloj ĉiam estas bonaj.
- Legu pri la "malhela flanko" de bona kolesterolo.
Do sinteza HDL ankoraŭ estas evoluanta kaj ankoraŭ povas esti bonega por medicino. Sed ekzistas multe pli da laboro, kio devas esti farita. Kaj eĉ se ĉi tiu penado eksplodas, ĉi tiu tipo de drogo devas esti administrita (ĉe ankoraŭ-al-esti-fiksita dozo kaj intervaloj) intravenosa; kaj donita la jarojn de penado kaj la mono, kiun ni elspezis, ni povas atendi ke ĉi tiuj drogoj estu malpermesaj multekostaj. Do ni ne tenu niajn spiradojn.
Fundo Linio
La plej bona maniero por pliigi niajn HDL-nivelojn adoptas sanan vivstilon. Ĉi tiu metodo utiligas redukti nian riskon sendepende de niaj realaj HDL-niveloj.
- Legu kiel pliigi viajn HDL-nivelojn.
- Legu pri taksado de via risko por kora malsano.
- Legu kiel redukti altan kortan riskon.
Fontoj:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, et al. Efektoj de la alta denseco lipoproteina mimetika agento CER-001 sur koronaria atherosclerosis en pacientoj kun akraj coronaj sindromoj: hazarda procezo. Eŭropa Koro-Ĵurnalo. 29 Aprilo 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. Efekto de recombinante ApoA-I Milano sur coronaria atherosclerosis en pacientoj kun akraj coronaj sindromoj: hazarda kontrolita procezo. JAMA 2003; 290: 2292.