Immunoterapio rapide emerĝas kiel dinamika ilo por batali malsanojn, precipe malsanojn malfacile traktatajn. Kun kancero-imunoterapio , la imuna sistemo plifortigas batali tumorojn en novaj manieroj. Inmunoterapiaj intervenoj povas rekte stimuli la imunan sistemon aŭ prezenti la imunan sistemon kun artefaritaj proteinoj aŭ antigenoj , por tiel trakti la imunan sistemon sur tumoroj.
Kancero-kuracaj vakcinoj estas formo de immunoterapio uzita por trakti kancerojn, kiuj jam ekzistas. Pli ĝenerale, kancero-kuracaj vakcinoj estas biologoj, aŭ bofarmaciaj. Aliaj biologoj inkluzivas sangajn komponojn, genoterapiojn, alergenajn kaj aliajn vakcinojn.
Nuntempe, la sola kancero-vakcino, kiun la FDA aprobis, estas nomata Provenge por trakti prostatkanceron .
Kancero Traktado Vakcinoj
Antigenoj estas substancoj, kiuj malhelpas imunan sistemon respondon. Multaj kancero-kuracaj vakcinoj en evoluo provizas kanceron-rilatajn antigensojn al dendritaj ĉeloj. Ĉi tiuj dendritaj ĉeloj estas imunaj ĉeloj, kiuj kuŝas rekte ĉe la punkto de injekto (dermis) kaj procesas la antigenon. Krome, la molekuloj inmunostimulatorias prezencoj en la vakcino de kancero reguligas aŭ ili pliigas la produktadon, de molekuloj kiuj bezonas por interagi kun ĉeloj T. Notu, kancero-asociitaj antigenoj povas esti specifa aŭ al unu tipo de kancero aŭ grupo de pluraj kanceroj.
Ĉi tiuj dendritaj ĉeloj aktivigitaj migras al gangliaj nodoj, kiuj estas malgrandaj grupoj de imunologiaj ŝtofoj situantaj laŭlonge de la korpo. Iam ĉi tiuj aktivigitaj dendritaj ĉeloj faras ĝin al gangloda nodo, ili prezentas la kanceron-specifa antígeno al T-ĉeloj. Aktivigitaj T-ĉeloj tiam vojaĝas laŭlonge de la korpo kaj celaskancaj ĉeloj, kiuj prezentas kun la antígeno kaj ligas aŭ rompas la kanceron.
(Pli teknike, aktivigitaj KD4 + T-ĉeloj produktas citoquinojn kiuj faciligas la maturacion de KD 8 ĉeloj, kiuj post matureco vojaĝas laŭlonge de la korpo.)
Laŭ la FDA, pluraj kancaj vakcinoj nuntempe evoluantaj uzas bakteriojn, virusojn, aŭ feĉojn kiel veturiloj aŭ vektoroj por transporti antigensojn. Bakterioj, virusoj, feĉo kaj tiel plu estas nature immunogénicas kaj deĉenigas imunan respondon laŭ si mem; tamen ili estas modifitaj por ne kaŭzi malsanon.
Alternative, kancero-kuracaj vakcinoj povas esti formulitaj per DNA aŭ RNA kiu kodas por antigensoj. Ĉi tiu genetika materialo tiam estas korpigita en ĉelojn, kiuj tiam produktas la antigensojn. La espero estas, ke ĉi tiuj modifitaj korpoj ĉeloj tiam produktos sufiĉe da kancero-asociitaj antigenoj por indukti viglan imunan respondon por mortigi ĉemorajn ĉelojn.
Finfine, tri kriterioj devas esti renkontitaj por tumoraj ĉeloj esti detruitaj de vakcino:
- sufiĉa kvanto da imunaj ĉeloj kun prononcita afineco por kancero-ĉeloj devas esti produktita
- Ĉi tiuj ĉeloj T devas esti kapablaj por infiltri la tumoron
- Ĉi tiuj ĉeloj T devas komenci labori ĉe la tumora loko por kaŭzi lokajn specifajn difektojn
Kiel Efikaj Estas Kancero Vakcinoj?
Dum la lastaj jaroj, centoj da kancero (dendritaj-ĉeloj) vakcinoj estis provitaj.
Tamen, respondaj indicoj al ĉi tiuj vakcinoj estas tre malaltaj - ĉirkaŭ 2.6 procentoj. Fakte aliaj tipoj de immunoterapio pruvis esti multe pli efikaj, kio influis multajn spertulojn por pridemandi niajn "vaktojn" kanceron terapéuticas.
Do se kancero terapiaj vakcinoj malofte efikas en homoj, kial ni daŭre investas rimedojn kaj tempon en la disvolviĝon de kancaj vakcinoj? Ekzistas almenaŭ tri kialoj klarigante nian intereson pri ĉi tiu tipo de interveno.
Unue, vakcinoj estis efikaj ĉe malhelpi kanceron, kaj ĉi tiu sukceso transprenis traktadon de kancero kun vakcinoj.
Alivorte, la laboro, kiun ni faris disvolvante preventajn kancerkakcinojn, instruis al ni multajn pri la imunologio de kancero-ĉeloj kaj provizis teorian kadron por la disvolviĝo de kancaj kuracaj vakcinoj. Ekzistas nuntempe du vakcinoj kiuj malhelpas kanceron: la vakcino de iktero B antaŭvidas hepaton, kaj la homa papilomaviro (VPH) vakcino malhelpas gorĝon, cervikanojn, analojn kaj aliajn kancerojn.
Due, kancero terapiaj vakcinoj estas facile administri kaj kaŭzi malmultajn adversajn efikojn.
Tria, esploristoj ofte biasas en sia lego de rezultoj de provoj engaĝantaj kanceron de terapiaj kanceroj, kiuj nutras en la hipokritecon ĉirkaŭ ĉi tiu tipo de interveno. Specife, esploristoj inklinas koncentri sin sensencajn histologiajn, aŭ ĉelajn, ŝanĝojn kaj limfocitajn (T-ĉelojn) infiltradon de tumoroj anstataŭ fokusigi realan ŝanĝon: malpliiĝon de tumoro aŭ plibonigo en klinikaj simptomoj.
Plie, ĉefaj esploristoj, kiuj prizorgas kancerkakcinojn ofte uzas trompajn priskribojn kaj vortojn por karakterizi rezultojn, kiel "simptomoj malaperitaj", "provizora ĉesigo en iuj individuaj metastoj," "tumoro de necrosis" kaj "neatendite longa postvivado". Sen pliaj detaloj, ĉi tiuj terminoj signifas malmulte.
En rilata noto, multa kancero-vakcina esplorado estis farita sur la baza medicina scienca nivelo uzante bestojn. Mipoj, kiel oni verŝajne povas inferi de ilia grandeco, konduto kaj furioza aspekto, diferencas al homoj. Tiel, ia sukceso, kiun ni vidas, traktante ĉi tiujn bestojn kun kancero-terapiaj vakcinoj, ne necesas traduki al homoj.
Pli specife, kvankam kancaj vakcinoj estis pruvitaj por esti efikaj en bestoj, estas malofta malkovri iun ajn efikon en homoj. Specife, ekzistas nur unu kancero-terapia vakcino aprobita de la FDA por la traktado de kancero en homoj: Provenge. Tamen, ekzistas alia prostata kancero-vakcino nuntempe en Fazo 3-provoj, kiuj pruvis esti efika: Prostvac.
Antaŭ ol ni rigardu kaj Provenge kaj Prostac, ni iomete pliboniĝu pri nia scio pri prostatkancero .
Prostato-kancero
Ĝi apartigas de kancero de haŭto, la kancero de prostato estas la plej ofta kancero kiu tuŝas al usonaj viroj. Kvankam preskaŭ 1 en 7 usonaj viroj disvolvas prostatkanceron, multe malpli mortas de la malsano (proksimume 1 en 39). Anstataŭe, viroj ofte mortas de iu alia malsano, kiel kora malsano. Tamen, en 2016, ekzistis 26.120 mortoj kaŭzitaj de prostato-kancero.
Pro ampleksaj provoj por prostato-specifa (PSA) antigeno, biomarker por prostato-kancero, ni povis detekti kazojn de prosta kancero pli frue, dum la kancero ankoraŭ estas limigita al la prostato, Pli malofte, viroj ĉeestas kun prostatokancero kiu metastasis aŭ disvastiĝas al la ostoj kaj fariĝas mortiga.
Faktoroj kiuj pliigas riskon por prostato-kancero inkluzivas aĝon, afrik-amerikan kuron kaj familian historion.
Plej multaj homoj kun prostaj kancero ne bezonas traktadon kaj anstataŭe estas observitaj de iliaj kuracistoj. Traktado por prostato-kancero povas inkluzivi atendan administradon (aktivan viglado), kirurgio (prostatektomio aŭ forigo de prostato), radioterapio kaj androgeno, aŭ seksa hormono, senigo.
Pardonu
Provenge aŭ sipuleucel-T estas dendritic-cell-vakcino, kiu estis aprobita de la FDA en 2010. Provenge estas kio estas konata kiel aŭtomata ĉela imunoterapio kaj estas uzata por trakti metastatikan malsanon, kiu ne disvastiĝis tre malproksime (minimume invasiva). Krome, Provenge traktas prostatan kanceron kiu ne estas sentema al hormonoj (hormono refractaria).
En rilata noto, la hormono-refractaj kanceroj respondas al la hormonoj-senfunkcaj terapioj, aŭ drogoj, kiuj kverelas kun androj, aŭ seksaj hormonoj (pensas kuracan kastradon).
Proponado estas preparita per blankaj sangaj ĉeloj de paciento (perimetraj sangaj mononukulaj ĉeloj) premas kun proteino nomata granulocito-macropago-stimula-kolonio-faktoro (GM-CSF) kaj prostata acida fosfatasa aŭ PAP, prostato-kancero-antigeno.
La kialo, kiun GM-CSF donas al la antigen-PAP, estas ĉar esploristoj kredas, ke GM-CSF faciligas la prezenton de la antígeno. Rimarkinde, la ekstercentraj sangaj mononukulaj ĉeloj servas kiel la dendritaj ĉeloj al kiuj la antigeno estas prezentita.
Bedaŭrinde, Provenge etendas vivon nur ĉirkaŭ 4 monatoj. Tamen, ĉi tiu tempo eble permesas personon ricevi siajn aferojn por ordo kaj pasigi iom pli da tempo kun sia familio.
Malfavoraj efikoj de Provenge inkluzivas la jenajn:
- febro
- malplenigoj
- laceco
- malantaŭa doloro
- kapdoloro
Dum klinikaj provoj de Provenge, kelkaj viroj spertis pli seriozajn adversajn efikojn inkluzive de malfacila spirado, brusto doloro, malregula korbatato, malfortiĝanta kapturno kaj fluctuoj en sangopremo. Tiel, homoj kun koro kaj pulmo-problemoj devus diskuti tiujn kondiĉojn kun sia sanitara provizanto.
Prostvac
La mekanismo de Prostvac diferencas de Provenge.
Prostvac konsistas el poxvirus (fowlpox) vektoro, prostato-specifa antigeno (PSA) kaj kosimulara komplekso nomata TRICOM. Ĉi tiu PSA-TRICOM-vakcino infektas antigen-prezentantajn ĉelojn kaŭzante ilin esprimi prostat-specifajn antigenajn proteinojn sur ilia surfaco. Ĉi tiuj antigen-prezentantaj ĉeloj tiam prezentiĝas al T-ĉeloj kaj trejnas ilin ataki prostatkancajn ĉelojn.
Prostvac Phase 2 klinikaj provoj inkludis 82 partoprenantojn el kiuj 42 ricevis Prostvac. Prostvac etendis vivon en la eksperimenta grupo per meza valoro de 8.5 monatoj. Nuntempe, Prostvac estas en kalkulaj provoj de Phase 3, kaj esploristoj ne nur provas konfirmi la supervivan profiton de la drogo, sed ankaŭ provas ekscii ĉu GM-CSF devus esti aldonita al la vakcino.
Dum la klinikaj provoj de Phase 2, kontraŭaj efikoj de Prostvac estis inkluditaj la jenaj:
- reagoj de injekto retejo (doloro, ŝvelaĵo, ruĝeco kaj tiel plu)
- laceco
- febro
- ŝvelaĵo
- malplenigoj
- komunaj doloroj
- mareon
- naŭzo
- vomado
- diareo
- estreñimiento
Prostato kancaj vakcinoj ne estas intencitaj esti uzataj kiel unua-linio traktado de prostato-kancero. Anstataŭe ili estas administritaj krom kemioterapio.
Kio estas Imlyga?
En 2015, la FDA aprobis Imlygic, onkolytic vakcinon por la traktado aŭ maligna melanomao, kiu estas nekalkulebla. Kvankam teknike ne kancero terapia vakcino, Imlygic havas malĉefajn efikojn similajn al kancero terapiaj vakcinoj.
La virusoj onólogicos estas tipo de inmunoterapia kie virus genetike realigita estas injektita rekte en melanoma tumoro kaj lizo aŭ rompas tumorojn. Krom rompi la ĉelojn, ĉi tiuj virusoj havas pli ĝeneralan efikon de elikado de antitumora efiko simila al kontraŭkancaj vakcinoj.
Kancero Terapiaj Vakcinoj kaj mi
Nuntempe, la uzo de kancero-vakcinoj en klinikaj agordoj estas limigita. Aldone, kiel antaŭe menciis, vere malfacile trovi kancerkakcinojn, kiuj havas efikon sur homaj partoprenantoj. Neprobablas, ke ni vidos kanceron-vakcinojn, kiuj baldaŭ traktos varion de kanceroj.
Tamen, kancaj vakcinoj reprezentas progresojn de la imuna sistemo same kiel la kampo de inmunoterapio. Pli bone ni komprenas la specifajn imunajn sistemojn, pli bone ni povas celi terapiojn, kiuj povus vivi iun tagon.
Fontoj:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Oncologio. En: Kantarjian HM, Wolff RA. eds. La MD Anderson Manlibro de Medicina Onkologio, 3e . Nov-Jorko, NY: McGraw-Hill; 2016. Alirita la 19-an de majo 2016.
Kantoff PW et al. Entuta Survival Analizo de Phase II Hazarda Kontrolita Provo de Poxviral-Bazita PSA-Celata Immunoterapion en Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2010 Mar 1; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. Ĉapitro 96. Prostato-kancero. En: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, Alta KP, Asthana S. eds. Medicino kaj Gerontologio de Hazzard, 6e . Nov-Jorko, NY: McGraw-Hill; 2009. Alirita la 22-an de majo 2016.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Kancero Immunoterapia: Movanta Trans Nuna Vakcinoj. Nat Med . 2004 Septembro: 10 (9): 909-915.