La sindromo de Li-Fraumeni aŭ LFS estas genetika kondiĉo, kiu antaŭdonektas individuojn al diversaj malsama kanceroj. Homoj kun LFS ofte evoluigas ĉi tiujn kancerojn pli frue ol la tipa en la ĝenerala loĝantaro. Eble ankaŭ ekzistas pli granda risko de dua aŭ posta kancero en LFS.
La sindromo unue estis rekonita en pluraj familioj, kiuj disvolvis grandan varion de malsamaj kanceroj, precipe sarcomoj, frue en la vivo.
Aldone, familiaj membroj ŝajnis esti pli verŝajne evoluigi multoblajn, novajn kaj malsamajn kancerojn dum la tuta vivo. Frederick Li kaj Joseph Fraumeni, Jr, estis kuracistoj, kiuj unue informis pri ĉi tiuj trovoj en 1969, kaj tiel kiel LFS ricevis sian nomon.
Kial la Pli alta Risko de Kanceroj?
Homoj kun Li-Fraumeni-sindromo havas pli altan riskon de kancero ĉar ili heredis tion, kio estas konata kiel germina mutacio en grava geno nomata TP53.
Germina mutacio estas genetika ŝanĝo, kiu okazis en la germina linio de la gepatroj de la individuoj tuŝitaj, tio estas, mutacio komence okazas en la ĉeloj en la ovarioj aŭ testoj kiuj okazigas ovon kaj spermon. Mutacioj en ĉi tiuj ĉeloj estas la nuraj specoj de mutacioj, kiuj povas rekte pasi al la idoj ĉe la momento de koncepto kiam la ovo kaj spermo renkontiĝas por formi cigoto. Tiel, germinalaj mutacioj influos ĉiun ĉelon en la korpo de la novaj idoj; Kontraŭe, somataj mutacioj evoluas ie en individuo en iu punkto post koncepto, aŭ multe pli multe poste, kaj ili influas diversan nombron da ĉeloj en la korpo.
La ŝlosilaj germinaj mutacioj en familioj kun LFS estas tiuj, kiuj influas la funkcion de la TP53-geno. En la mondo de kancerploro, la TP53-geno estas tiel maltrankviliga, ke ĝi estas nomata "gardisto de la genomo".
TP53 estas tumoro supresor-geno-tio estas, ĝi estas geno, kiu protektas ĉelon de unu paŝo sur la vojo al kancero.
Kiam ĉi tiu geno mutas tia, ke ĝi ne funkcias kiel ĝi intencas, aŭ tiel, ke ĝia funkcio estas tre reduktita, la ĉelo povas progresi al kancero, ofte kombina kun aliaj genetikaj ŝanĝoj. Provante por TP53 germline-mutacioj estis unue evoluigita en 1990 kiam la ligo inter p53 kaj LFS estis konfirmita. Ekde tiam, preskaŭ 250 mutacioj tra la TP53- geno estis detektitaj.
Tamen, mutacio en alia geno, hCHK2, ankaŭ estis asociita kun LFS, tamen, ĝia signifo estas neklara. La geno hCHK2 estas geno supresor de tumoro kiu estas aktivigita en respondo al damaĝo de ADN. Nur malgranda nombro da familioj portas ĉi tiun mutacion, kaj tiuj tuŝitaj havas similan gamon da malignajxoj kiel tiuj kun la TP53-mutacioj.
Kiel alta estas la risko?
Oni taksas, ke ĝenerale, persono kun LFS havas 50-procentan ŝancon de disvolvi kanceron je la aĝo de 40 kaj tiel kiel ĉirkaŭ 90 procentoj de aĝo de 60 jaroj. Se vi havas LFS, via individua risko dependas parte de ĉu vi estas vira aŭ virina, kun inoj ĝenerale havas pli altan riskon ol maskloj.
Se vi rigardas la vivdaŭron de kancero en viroj kaj virinoj kun LFS ĉe 50 jaroj, tiam la risko de kancero disiĝas kiel sekvas: 93 procentoj por virinoj kaj 68 procentoj por viroj.
Se ili disvolvas kanceron, virinoj ankaŭ inklinas disvolvi tiun kanceron pli frue: 29 jarojn, averaĝe, antaŭ 40 jaroj de viroj.
La pli alta risko en inoj plejparte estas pro frua komenco de kancero de mamo, laŭ la studo fare de Mai kaj kolegoj. Ĉi tiuj esploristoj ankaŭ trovis, ke inter virinoj kiuj provis pozitivajn por TP53-mutacioj, mamo-kancero estis tre la plej ofta maligno. La efika kancero de mamo-kancero estis ĉirkaŭ 85 procentoj de aĝo de 60 jaroj. En la sama studo, kancero de brusto pliiĝis signife dum la 20-aj jaroj de la virino, konfirmante ke kancero de mamo ekde 20 jaroj estas bona praktiko en virinoj kun LFS.
Ĉi tiu nivelo de risko por mutacioj de TP53 estas komparebla al tiu, kiun oni vidis en inoj kun ĝermaj mutacioj en BRCA1 kaj BRCA2 - ĉi tiuj genoj leviĝis al populareco pri popularaj provoj pri BRCA1 / 2 mutacioj kaj preventaj mastektomioj (laŭ famuloj kiel Angelina Jolie).
Kiuj Kernaj Kanceroj Envolvas?
Ajna kancero povas evolui en iu ajn individuo en ajna momento. Tamen, homoj kun LFS scias esti frua kancero-diagnozoj kaj alta vivo de risko de pluraj "kernaj" specoj de kancero, inkluzive de la sekvaj:
- Osteosarcoma - la plej ofta tipo de kancero, kiu komencas en la ostoj
- Sarcomoj de molaj histo -kaj tipo de kancero kiu disvolvas de iuj ŝtofoj, kiel graso, muskolo, nervoj, ŝtofoj fibrosos, sangaj glasoj aŭ ŝtofoj de profunda haŭto
- Komenca komenco-kancero
- Tumoroj de cerbo
- Leŭkemio - kancero de la sangaj formoj
- Adrenal cortical carcinoma - kancero de la suprarrenal korso, kiu estas la ekstera tavolo de la suprarrenaj glandoj. La suprarrenaj glandoj kuŝas supre de la renoj kaj ludas gravan rolon en diversaj hormonaj funkcioj.
En studo de Kleihues en 1997, la sarkomo plej ofte identigita en LFS estis osteosarcoma, responda al 12.6 procentoj de kazoj, sekvita de cerbaj tumoroj (12 procentoj) kaj molaj histoj sarcomoj (11.6 procentoj). De la molaj historaj sarkoj, rabdomyosarcomoj (RMS) estas la plej ofte identigitaj. Aliaj malpli ofte oftaj sarcomoj raportis inkluzivi fibrosarcomojn (kiuj ne plu konsideras veran enton), atipopaj fibroxantomoj, leiomyosarcomoj, orbitalaj liposarcomoj, ŝpinaj ĉeloj, kaj senformiferaj pleromorfaj sarkoj. Neatrazoj hematológicos aŭ kanceroj de sango (kiel la leŭkemio lymfoblásica akra kaj la linfoma de Hodgkin) kaj la carcinomas adrenocórticos okazis en ofteco de 4.2 kaj 3.6 procento, respektive.
Ĉar pli da familioj kun genetikaj mutacioj tipaj de LFS estis identigitaj, multaj pli da kanceroj estis implikitaj.
La spektro de kancero de LFS ekspansiiĝis por inkludi melanomanon, pulmon, traktadon gastrointestinal, tiroide, ovario kaj aliaj kanceroj.
Bazita de tradiciaj taksadoj, la risko de evoluigado de molaj histo sarkomo kaj kancero de cerbo ŝajnas esti plej granda en infanaĝo, kvankam la risko de osteosarcoma povas esti plej alta dum adoleskado, kaj la risko de virina mamo-kancero pliiĝas signife ĉirkaŭ la aĝo de 20 kaj daŭras en pli malnovan adulteco Ĉi tiuj statistikoj estas submetataj al ŝanĝi, tamen, ĉar la praktikoj de provoj por kancero-dispozicioj de genoj evoluis.
Kiel Difinas Sindromon Li-Fraumeni?
Ekzistas malsamaj kriterioj kaj difinoj por ĉi tiu sindromo. Iuj estas pli inkluzivaj ol aliaj. Klasika LFS estas la plej limiga difino, ĉar ĝi postulas diagnoston de sarkomo antaŭ ol 45 jaroj, kaj postaj difinoj kiel ekzemple la kriterioj de Kompret provis faldi en evoluantaj sciencaj konoj pri tumoroj kaj pri epokoj en diagnozo.
Criterioj de LFS klasikaj:
- Vi estas diagnozita kun sarkomo (kancero-tipo kiu inkluzivas ĉelojn de muskolo / skeleta / artikoj / grasa origino) antaŭ ol 45 jaroj kaj
- Unua-parenca parenco (patro, siblingo aŭ infano) kun iu kancero diagnozita antaŭ ol 45 jaroj kaj pli
- Alia unua aŭ dua-grada parenco (inkluzivas unuojn, onkojn kaj pli) kun iu kancero diagnozita antaŭ ol 45 jaroj aŭ sarkomo diagnozita ĉe ajna aĝo.
Criterioj de Li-Fraumeni-like (LFL):
- La kriterioj de LFL disdonas pli ampleksan reton por inkludi aliajn kancerojn kaj inkluzivas iujn parencojn diagnozitaj post 45 jaroj, kaj ekzistas du malsamaj difinoj en uzo:
- Birch-difino: Vi estas diagnozita de iu ajn infana kancero aŭ sarkomo, cerba tumoro aŭ adrenocortika karcinoma diagnozita antaŭ ol 45 jaroj kaj unua-aŭ dua-grada parenco kun tipa Li-Fraumeni-kancero (sarkomo, brusto-kancero, cerba tumoro, adrenocortika carcinoma aŭ leŭkemio) ĉe ajna aĝo kaj unua aŭ dua-grada parenco kun iu ajn kancero antaŭ 60 jaroj.
- Difino de Eels: Vi havas 2 unuajn aŭ du-gradajn parencojn kun Li-Fraumeni-rilataj malignancioj (sarkomo, mamo-kancero, cerba tumoro, leŭkemio, adrenocortika tumoro, melanoma, prosta kancero, pancrekta kancero) ĉe ajna aĝo.
Criterioj de Chompret:
- Vi havas tumoron apartenantan al la tumoro de Li-Fraumeni (sarcoma de molaj histo, osteosarcoma, kancero de mamo premenopausal, tumoro cerebral, carcinoma adrenocortical, leŭkemio aŭ kancero de broncoalveolar pulmo) antaŭ la aĝo de 46 jaroj kaj almenaŭ unu unua aŭ dua- grado relativa kun Li-Fraumeni-tumoro (krom mamo-kancero, se vi havas kanceron de mamo) antaŭ ol 56 jaroj aŭ kun multaj tumoroj aŭ
- Vi havas multajn tumorojn (krom multajn brustajn tumorojn), 2 el kiuj apartenas al la tumoro de Li-Fraumeni kaj la unua el ili okazis antaŭ ol 46 jaroj aŭ
- Vi estas diagnozita kun adrenocortika karcinoma aŭ kororoide plexus-tumoro, sendepende de familiara historio.
Laŭ la revizio de LFS fare de Schneider kaj kolegoj, almenaŭ 70 procentoj da individuoj diagnozitaj klinike (tio estas, uzante difinojn kiel tiuj supre) havas identigeblajn malutilajn germinajn mutaciojn en la TP53-tumora supresor-geno.
Demarŝo de Kanceroj
Se individuo kun LFS evoluigas kanceron, rekomendinda kancero de kancero, krom kancero de mamo, en kiu mastektomio, anstataŭ lumpectomio, estas rekomendita por redukti la riskojn de dua mamo-kancero kaj ankaŭ eviti radioterapion.
Tiuj kun LFS konsilas eviti radioterapion kiam ajn eblas por limigi la riskon por malĉefaj malvarmaj induktitaj radioj. Tamen, kiam radiado estas konsiderita necesa por plibonigi la eblecon de postvivado de donita maligno, ĝi povas esti uzata laŭ la diskutado de kuracisto kaj paciento.
Kribrado kaj Gvatado
Ekzistis kreskanta alvoko por fakuloj formi konsenton pri kiel familioj kun FLS devus esti pruvitaj kaj prizorgataj. Bedaŭrinde, dum la scienco evoluas rapide, neniu tia konsento ankoraŭ ekzistas en ĉiuj lokoj.
La ofteco de malutilaj TP53- mutacioj en la ĝenerala populacio estas nekonata, kaj la vera ofteco de FLS estas nekonata. La taksoj varias inter 1 kaj 5,000 kaj 1 en 20,000. Ĉar pli da familioj spertas TP53-testadon, la vera ofteco de LFS eble fariĝos pli klara.
Pritraktanta Mastan Kanceron Riskon
En Usono, gvidlinioj de Nacia Kompleksa Kancero (NCCN) rekomendas jara mambrunon MRI por aĝoj 20-29 jarojn kaj jaran MRI kaj mamografion de 30 ĝis 75 jaroj. En Aŭstralio, naciaj gvidlinioj rekomendas, ke oni proponu duflanka mastektomio, alie rekomendinda jara brusto MRI de 20 ĝis 50 jaroj. Schon kaj kolegoj rekomendas, ke la opcio por risko-reduktanta duflankan mastektomion aŭ misterkribon devus esti konsiderita en virinoj sen kancero kun mutacio en la TP53- geno.
Rekomendoj de NCCN
Surbaze de la trovo, ke la kancero de brusto pliiĝas signife post la dua jardeko, rekomendoj inkluzivis, ke la duflanka mastektomio devus esti konsiderata de la aĝo de 20 jaroj. La jara mamo-kancero riskas ĉirkaŭ 40-45 jaroj kaj poste malpliiĝas, tiel ke duflanka mastektomio estas malpli verŝajne profitigi virinojn pli ol 60 jarojn.
- Breĉa konscienco, komencante ĉe 18 jaroj, kun perioda, kohera brusto mem-ekzameno.
- Klinika brusta ekzameno, ĉiu 6-12 monatoj, ekde 20 jaroj
- Aĝo 20-29 jaroj, jara brusto MRI-prizorgado kun kontrasto
- Aĝo 30-75 jaroj, jara brusto MRI-prizorgado kun kontrasto kaj mamogramo kun konsidero de Tomosíntesis
- Aĝo> 75 jaroj, administrado devas esti konsiderata individue.
- Por virinoj kun TP53-mutacio, kiuj estas traktataj de mamo-kancero, kaj kiuj ne havis duflankan mastektomion, ekzamenado kun jara brusto MRI kaj mamogramo devus daŭrigi kiel priskribita supre.
- Kiam diskutas la opcio de riske-reduktanta mastektomion, oni devus konsiliĝi pri grado de protekto, grado de aĝo-specifa kancero, opstrukciojn kaj konkurencajn riskojn de aliaj kanceroj. Psikosocia, socia, kaj kvalit-vivaj aspektoj de spertaj risko-reduktanta mastektomion devus esti inkluditaj en tiaj diskutoj.
Kontroli Aliajn Kanceron Riskon
Rekomendoj de NCCN
- Kompleksa fizika ekzameno inkluzivanta neŭrologian ekzamenon kun alta indekso de suspekto por maloftaj kanceroj kaj duaj malignaĵoj en kancero-postvivantoj ĉiu 6-12 monatoj.
- Colonoscopio kaj supra endoscopio ĉiu 2-5 jaroj, komenciĝantajn 25 jarojn aŭ 5 jarojn antaŭ la plej frua konata kolkancero en la familio (kiom ajn venas).
- Jara dermatologia ekzameno ekde 18 jaroj.
- Jara tuta korpo MRI
- Jara cerba MRI povas esti farita kiel parto de la tuta korpo MRI aŭ kiel aparta ekzameno.
Aliaj Formoj de Kribrado kaj Gvatado
Ekzistis piloto-juĝo de positronaj emisión-tomografio (FDG-PET) / CT-skatoloj en plenkreskuloj kun LFS, kiuj detektis tumorojn en tri el 15 individuoj. Ĉi tiuj PET-CT-scanoj, kvankam bone por trovi iujn tumorojn, ankaŭ pliigas radiadajn ekspoziciojn ĉiufoje kiam ili estas faritaj, kaj ĉi tiu metodo de skanado estis haltita kaj moviĝis al tuta korpo MRI por plenkreskuloj kun TP53 malutilaj variantoj.
Pluraj esploraj grupoj komencis uzi intensivan kribulan programon, inkludante rapidan tutan korpon MRI, cerbon MRI, abdominalan ultrasonan ekzamenon, kaj laboratoriajn provojn de adrenalaj cortika funkcio. Ĉi tiu speco de viglado-programo povas plibonigi la postvivadon de homoj kun LFS per detektado de tumoroj antaŭ ol ekzistas iuj simptomoj, sed pli da studoj estas necesaj por montri, ke ĉi tiu speco de reĝimo funkcias en plenkreskuloj kaj infanoj kun LFS.
Individuoj kun LFS estis demanditaj pri siaj sintenoj al kancero-viglado, kaj multaj ŝajnas kredi je la valoro de viglado por detekti tumorojn en frua etapo. Ili ankaŭ raportis senton de kontrolo kaj sekureco asociita kun partopreno en regula viglado programo
Provante infanojn por TP53 Mutations
Eblas provi infanojn kaj adoleskantojn por la signifa mutacio de LFS, sed maltrankviliĝis pri la eblaj riskoj, profitoj kaj limigoj de tio, inkluzive de la manko de provitaj gvatado aŭ preventaj strategioj kaj zorgoj pri stigmatigo kaj diskriminacio.
Oni rekomendis, ke provu individuojn pli junajn ol 18 jarojn por TP53- patogenaj variantoj fariĝu ene de programo, kiu havigas kaj antaŭproktajn kaj post-testajn informojn kaj konsilojn.
> Fontoj:
> Ballinger ML, Plej bone A, Mai PL, et al. Baza linio gvatado en Li-Fraumeni-sindromo uzante kompletan magnetan resonan bildon: meta-analizo [publikigita en linio la 3-an de aŭgusto, 2017]. JAMA Onkolo.
> Sindromo de Correa H. Li-Fraumeni. J Pediatr Genet. 2016; 5 (2): 84-88.
Katherine Schon kaj Marc Tischkowitz. Klinikaj implikaĵoj de germinaj mutacioj en mamo-kancero: TP53. Mastro-Kancero-Resizo. 2018; 167 (2): 417-423.
> Mai PL, Plej bona AF, Peters JA, et al. Riskoj de unuaj kaj postaj kanceroj inter TP53- mutaciaj transportistoj en la NCI-LFS-cohorto. Kancero . 2016; 122 (23): 3673-3681.
> NCCN-klinikaj praktikaj gvidlinioj en onkologio 1.2018 - Oktobro 3, 2017: Genetika / familiara alta riska takso: brusto kaj ovario. Klinikaj Praktikaj Gvidlinioj de NCCN: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_screening.pdf.
> Tinat J, Bougeard G, Baert-Desurmont S, et al. 2009-versio de la Kompret-kriterioj por Li Fraumeni-sindromo . J Clin Oncol. 2009; 27 (26): e108-9.