En novembro 2017, FDA aprobis biologian Fasenra por trakti eosinofilikan astmon
En novembro 2017, la FDA aprobis novan biologion por aldona traktado de severa astmo malĉefa al eosinofila inflamo (tio estas, eosinofila astmo) nomata benralizumab (Fasenra).
Laŭ la NIH, biologia agento estas "substanco, kiu estas farita de vivanta organismo aŭ ĝiaj produktoj, kaj estas uzata en antaŭzorgo, diagnóstico, aŭ traktado de kancero kaj aliaj malsanoj.
Biologiaj agentoj inkluzivas antikorpojn, interleukojn kaj vakcinojn. "Biologia agento ankaŭ povas esti nomita kiel biologia agento, biologia drogo aŭ biologia.
Tutmonde, ĉirkaŭ 315 milionoj da homoj havas astmon. De ĉi tiuj homoj, inter kvin kaj 10 procentoj havas severan astmon kaj, se elekteblaj, povas profiti de interveno kun biologia.
Kiel Fasenra Laboro?
Por kompreni kiel Fasenra funkcias, estas grave ekzameni la rilaton inter eosinofiloj, speco de blanka globulo kaj astmo. Tipe, eosinofiloj protektas nin kontraŭ parasitaj vermoj. Kiam nekonate aktivigitaj, tamen, eosinofiloj povas damaĝi ŝtofojn kaj rezultigi astmon. La produktado kaj funkcio de eosinofilo estas influita de citokino nomita interleukino-5 (IL-5).
Fasenra estas monoclonala antikorpo aktiva kontraŭ IL-5-riceviloj situantaj sur eosinfiloj. En 2015 artikolo eldonita en Nuna Medicina Esploro kaj Opinio , Goldman kaj kun-aŭtoroj indikas la jenon: "Benralizumab [Fasenra] induktas rektan, rapidan kaj preskaŭ kompletan eksplodon de eosinofiloj per plibonigita antikorpo-dependa ĉelo-interrompita citotoxicidad, apoptota procezo elimini la eliminion de eosinofilo engaĝantaj naturajn murdajn ĉelojn. "Esence, Fasenra mezigas la forigon de eosinofiloj.
Aliaj antikorpoj monoclonales kontraŭ IL-5-mepolizumab (Nucala) kaj reslizumab (Cinqair) -bind IL-5 kaj tiel kaŭzas eosinofilojn reduktojn per pli pasivaj kaj nerektaj rimedoj. Grave, kiel Fasenra, ambaŭ Nucala kaj Cinqair estas aldonaj terapioj.
Zona Klinika Provo
Dum la procezo de la 3a Fazo ZONDA, la esploristoj de AstraZeneca taksis ĉu la administrado de Fasenra povus malpliigi la bezonon de parola glucocorticoidoterapio uzita por subteni astmonkontrolon en pacientoj kun konstantaj eosinofilia aŭ pliigo de la numero de eosinofiloj en la sango.
Grave, longtempa traktado kun sistemaj aŭ parolaj glucocorticoidoj havas multajn negativajn flankajn efikojn, kiuj efikas la muskolakulojn, endokrinajn, cardiovaskulajn, kaj centrajn nervozajn sistemojn. Homoj, kiuj prenas parolajn glucokortikulojn dum longaj tempoj spertoj malpliiĝis en kvalito de vivo. Bedaŭrinde, inter 32 kaj 45 procentoj da homoj kun severa astmo, kiuj jam prenas altan dozon inhaladis glucocorticoidojn kaj bronkodilatojn dependas de ofta terapio (aŭ konservado) parola glucocorticoide por kontroli ilian astmon.
En la provo de ZONDA, 369 pacientoj estis enskribitaj, kaj 220 el tiuj pacientoj estis hazarde en tri grupojn. Dum la 28-semajna provo, la unua eksperimenta grupo ricevis subcutanajn injektojn de Fasenra ĉiun kvar semajnojn, la dua eksperimenta grupo ricevis subcutaneajn injektojn de Fasenra ĉiun ok semajnojn, kaj la komanda grupo ricevis placebajn injektojn. Plie, la esploristoj malpliigis parolajn glucocorticoidajn dozojn prenitajn de ĉiuj tri grupoj al minimuma nivelo bezonataj por kontroli astmon. La esploristoj ankaŭ taksis jarajn astmajn exacerbajn indicojn, pulmonajn funkciojn, simptomojn kaj sekurecon.
Jen la rezultoj de la klinika juĝo:
- En ambaŭ eksperimentaj grupoj prenante Fasenra, la finaj mediaj parolaj glucocorticoidaj dozoj estis 75 procentoj pli malaltaj ol tiuj ĉe bazo.
- En la loka grupo, la fina mediana parola glucocorticoida dozo estis 25 procentoj pli malalta ol tiuj ĉe bazo.
- La partoprenantoj kiuj prenis Fasenra havis pli ol kvar fojojn sperti redukton de parola glucocorticoida dozo ol tiuj, kiuj ricevis lokon.
- En la eksperimenta reĝimo prenante Fasenra ĉiun kvar semajnojn, la jara efiko de astmo-exacerbaciones falis 55 procentoj kompare kun tiu de la grupo de kontrolo.
- En la eksperimenta reĝimo prenante Fasenra ĉiun ok semajnojn, la jara efiko de astmo-exacerbaciones falis 70 procentoj kompare kun tiu de la grupo de kontrolo.
- Pulmo funkcio mezurita per devigita ekspirara volumo en 1 sekundo (FEV1) ne estis signife malsama en tiuj prenantaj Fasenra kompare kun tiuj kiuj produktis placebo.
- Kvindek procentoj da pacientoj ricevantaj bazajn dozon de prednisona (tio estas, parolaj glucocorticoidoj), kiuj estis malpli ol aŭ egalaj al 12.5 mg tage, povis ĉesigi sian uzon de parolaj glucocorticoidoj tute prenante Fasenra.
- Mezuroj taksantaj astmon-rilatan kvaliton de vivo en tiuj prenantaj Fasenra kompare kun tiuj kiuj prenis placebo estis miksitaj. Iuj mezuroj montris pliboniĝon en astmo-simptomoj, kaj aliaj ne montris ŝanĝon kompare kun tiuj pacientoj kiuj produktis lokon.
- La oftecoj de malfavoraj eventoj estis similaj al tiuj, kiuj prenis Fasenra kaj tiuj, kiuj lokas lokon, kio sugestas, ke Fasenra probable estas sekura.
Do, kion rilatas asthma exacerbation? Laŭ Nair kaj kolegoj:
Asthma exacerbation estis difinita kiel plimalboniĝo de astmo kiu kondukis al provizora kresko en la sistika glucocorticoida dozo dum almenaŭ 3 tagoj por trakti la simptomojn, kriz-faka vizito rezultante de astmo kiu kondukis al traktado kun sistika glucocorticoideco krom la paciento regulaj bontenado-kuraciloj, aŭ enpatra hospitaligo pro astmo.
Dum la provo de ZONDA, 166 pacientoj, aŭ 75 procentoj, de pacientoj prenante Fasenra spertis almenaŭ unu malutilon. Jen la rompo de adversaj efikoj observitaj dum la klinika juĝo:
- Nasopharyngitis (17 procentoj)
- Malmoĉa astmo (13 procentoj)
- Bronkito (10 procentoj)
Noto, nasoparyngitis raportas al inflamo de la nazo kaj supra aviadilo. La termino komuna malvarmo rilatas al nasopharyngitis. Bronkito raportas al inflamo de la pli malaltaj aeraj vojoj aŭ bronkaj tuboj en la pulmoj.
Entute, 28 pacientoj (13 procentoj) spertis kion la esploristoj opiniis "seriozajn" malfavorajn efikojn - la plej ofta estanta plimalboniga astmo. Nur du pacientoj prenantaj Fasenra bezonis ĉesigi la drogon. Ĉi tiuj du pacientoj efektive mortis dum la provo sed kaŭzoj kaŭzitaj ne rilatigitaj al la administrado de Fasenra-unu paciento mortis pro kora fiasko kaj la alia mortis de pneŭmonito. (Ambaŭ ĉi tiuj pacientoj havis multajn aliajn malsanojn aŭ kompetentojn).
La esploristoj konkludis, ke en homoj kun severa eosinfila astmo, la daŭra dozo de parola glucocorticoidoterapio povus esti reduktita en tiuj, kiuj ricevis Fasenra ĉiun ok semajnojn. Grave, en la provo de ZONDA, esploristoj trovis, ke la jara efiko de astmo-exacerbaciones fakte malpliiĝis en homoj, kiuj prenis Fasenra ĉiun ok semajnojn kompare kun tiuj, kiuj prenis la medikamentadon ĉiun kvar semajnojn.
Pliaj Klinikaj Provoj
En du aliaj klinikaj provoj nomitaj SIROCCO kaj KALIMO, esploristoj ankaŭ ekzamenis Fasenra efikecon. En ĉi tiuj provoj, kiuj estis publikigitaj plurajn monatojn antaŭ la rezultoj de la provo de ZONDA, la esploristoj trovis, ke subjeksaj injektoj de Fasenra, ĉiu kvar aŭ ok semajnoj, reduktis la astemajn ekscitojn, plibonigis la pulmonan funkcion (tio estas, plibonigi la FEV1-valorojn), plibonigitan simptomonon kaj eosinófilos de sango malplenigitaj en pacientoj kun grafoj pli grandaj ol 300 ĉeloj / microlitroj. Cetere, la esploristoj trovis, ke kvankam statistikaj provoj ne estis taksitaj-dosiksantaj Fasenra, ĉiu ok semajnoj ŝajnis pli efikaj ol administri la drogon ĉiun kvar semajnojn. Grave, administrante la drogon ĉiu ok semajnoj malpliiĝis medikamentan ŝarĝon sur la paciento.
Kurioze, dum la provo de ZONDA, 20 procentoj de pacientoj prenante Fasenra ne spertis redukton en parolaj glucocorticoidaj dozoj, kvankam sango-eosinofilaj grafoj de ĉi tiuj pacientoj estis similaj al tiuj, kiuj havis la plej grandan redukton en iliaj finaj parolaj glucocorticoidaj dozo. Nair kaj kolegoj hipotezas, ke "eble la ĉeesto de sangaj eosinofilia eble ne identigas la eosinofilon kiel ŝlosila efika ĉelo en iuj pacientoj."
Dum subanalizo de la provoj de SIROCCO kaj CALIMA, Goldman kaj esploristoj ekzamenis ĉu Fasenra povus redukti asthma-exacerbation-indicojn en pacientoj sendepende de eosinofiloj. La esploristoj trovis, ke en homoj kun pli malaltaj eosinofiloj rakontas pli multe ol aŭ egala al 150 ĉeloj / microlitroj-Fasenra "reduktas la ŝarĝon de malsano kaj sanaj kostoj por ĉi tiu malfacila-traktata populacio kun limigitaj traktadoj."
Simile, antaŭaj klinikaj provoj montris, ke la aliaj du antikorpoj anti-IL-5 nuntempe en la merkato, Nucala kaj Cinqair, estas efikaj en pacientoj kun pli malaltaj kosinofiloj en la sango (tio estas, pli grandaj ol aŭ egala al 150 ĉeloj / microlitroj) .
Tipe, la ora normo por la diagnozo de eosinofila astmo implicas la visualización de inflamo en bronkaj aeraj vojoj bazita sur la ekzameno de biopsio aŭ induktita sputo. Ĉi tiuj proceduroj, tamen, estas malfacile plenumi kaj postulas specialan trejnadon; do ili ne rutinate uzas. Anstataŭe, klinikistoj dependas de sangaj eosinofilaj grafoj, kiuj kvankam prognozaj de astmo severeco estas malfektaj. Krome, la kosinofiloj rakontas tre laŭ la tempo kaj ankaŭ estas sentemaj al kuracilo-kuracado.
Laŭ Goldman kaj kun-aŭtoroj:
La rezultoj de la nunaj analizoj substrekas la eblajn limigojn de difinanta probablajn respondantojn al la terapio de elĉerpado de eosinofilo, bazita sur kalkulo de sango de eosinofilo de [300 ĉeloj / microlitroj] sole. Estas necesa pli detala karakterizado de la eosinofila fenotipo preter sangaj eosinofilaj grafoj, kiu uzas kombinaĵon de klinikaj trajtoj (ekz., Nasalaj polyposisoj), kune kun sangaj eosinofiloj. La kalkularoj de sango de eosinofilo devas esti mezuritaj dum pluraj tempoj por trakti variablojn, kiuj povus kaŭzi misajn diagnozojn por pacientoj kun eosinofila inflamo.
Fasenra vs. la Konkurado
Nuntempe, ĝi ne scias, kiel Fasenra atakas kontraŭ la aliaj biologoj, kiuj celas IL-5: Nucala kaj Cinqair. En artikolo titolita "Benralizumab por la traktado de astmo", Sako kaj kun-aŭtoroj skribas, ke Fasenra verŝajne postulas malpli oftan dosadon ol Nucala kaj Cinqair. Tamen, la esploristoj ankaŭ skribas la jenan rilaton pri komparo de la tri drogoj:
Kelkaj pliboniĝoj de asthomaj simptomoj kaj kvalito de vivo okazas kun la tri biologoj, sed la klinika signifo de ĉi tiuj plibonigoj estas malpli klara ... Ĝis la kvalito hazarde kontrolitaj provoj rekte komparas la tri, elektante inter ili por la traktado de eosinofila astmo restas malfacila.
AstraZeneca, kiu estas la kreinto de Fasenra, planas prefi la drogon pli malalte ol Nucala kaj Cinqair, la aliajn bi-lingvojn de IL-5 aldonitaj nuntempe. Kvankam prezoj de drogoj varias laŭ pluraj faktoroj, laŭ iuj taksoj, Nucala kostas ĉirkaŭ $ 32,500 jare, kaj Cinqair kostas pri la sama. Fine, ĉar Fasenra povas esti administrita malpli ofte ol ĉi tiuj aliaj biologioj, la prezo ankaŭ estus pli malalta.
> Fontoj:
> Goldman M et al. La asocio inter sango eosinofilo rakontas kaj benralizumab-efikeco por pacientoj kun severa, nekontrolita astmo: subanalizoj de la Fazo III-SIROCCO kaj CALIMA-studoj. Nuna Medicina Esploro kaj Opinio . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Parola Glucocorticoid-Sparing Effect de Benralizumab en Severa Astmo. La Nova Anglio-Ĵurnalo de Medicino . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Benralizumab por la traktado de astmo. Sperta Revizio pri Klinika Farmakologio. Sperta Revizio pri Klinika Imunologio . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eosinófilos kaj Rilatitaj Malordoj. En: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Gazetaro OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e Nov-Jorko, NY: McGraw-Hill